纳米粒子负载的阿霉素对MCF-7乳腺癌细胞的靶向杀伤及生物学意义

发布时间：2017-07-18 14:26

  本文关键词：纳米粒子负载的阿霉素对MCF-7乳腺癌细胞的靶向杀伤及生物学意义

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【摘要】：乳腺癌是严重危害女性健康的一种常见的恶性肿瘤,其发病率呈现逐年上升的趋势。作为蒽环类抗生素,阿霉素(DOX)是应用于乳腺癌化疗药物的代表之一。阿霉素属于非周期类抑制类药物,对处于不同细胞周期的肿瘤细胞均具有杀伤作用,但DOX缺乏对肿瘤细胞的特异性,会损伤正常细胞,产生严重的毒副作用,因此急需发展新型安全高效的乳腺癌治疗方法。纳米材料具有低毒或无毒、生物可降解性、在体内具有良好的生物相容性、以及对实体瘤的易穿透性和高滞留效应,从而成为目前的研究热点,并有望成为新型的载药系统。更为重要的是纳米粒子表面可进行适当的化学修饰,使其在负载药物的同时能够主动靶向肿瘤。因此可借助纳米载药系统来提高和改善化疗药物对肿瘤的治疗效果。本课题利用已研制成功的负载DOX的还原敏感、可逆交联的透明质酸纳米粒子(DOX-NPs),研究其在体、内外主动靶向肿瘤细胞和对肿瘤细胞特异性杀伤的特性与效果。第一部分负载DOX的纳米粒子对MCF-7乳腺癌细胞株杀伤及机制目的:研究负载DOX的还原敏感、可逆交联的透明质酸纳米粒子(DOX-NPs)体外对乳腺癌细胞MCF-7的靶向性及其对肿瘤细胞的抑制作用。方法:通过流式细胞术检测MCF-7细胞表面CD44分子的表达;利用流式细胞术以及激光共聚焦显微镜地观察游离DOX(Free DOX)、DOX-NPs被细胞摄取的情况;将Free DOX、DOX-NPs与细胞共育4 h后,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖抑制情况,台盼蓝染色计数分析细胞存活情况,通过划痕实验分析细胞迁移,使用Hoechst试剂盒检测细胞凋亡。设置DOX-NPs摄取抑制实验,以及用HA封闭MCF-7细胞表面CD44分子后,CCK-8试剂盒检测DOX-NPs对细胞增殖的抑制情况。结果:MCF-7细胞表面高表达CD44分子,DOX-NPs能够被MCF-7细胞有效摄取。DOX-NPs对MCF-7的增殖、迁移具有显著抑制作用,并明显诱导MCF-7细胞发生凋亡。HA封闭细胞表面CD44分子后,DOX-NPs被MCF-7细胞摄取受阻,且细胞增殖抑制能力下降。结论:负载DOX的透明质酸纳米粒子DOX-NPs体外能被MCF-7细胞有效摄取,并对肿瘤细胞具有显著的杀伤作用。第二部分负载DOX的纳米粒子对MCF-7荷瘤裸鼠的靶向杀伤及生物学意义目的:研究负载DOX的还原敏感、可逆交联的透明质酸纳米粒子(DOX-NPs)在体内的分布和富积情况以及体内治疗乳腺癌的效果。方法:血液循环实验研究DOX-NPs的药物代谢动力学性质;利用小动物成像系统检测纳米粒子在肿瘤组织的富积情况,并测定DOX-NPs在荷瘤裸鼠体内代谢10 h后肿瘤组织和各器官中DOX的含量;使用裸鼠乳腺癌模型,研究DOX-NPs体内治疗效果;并通过HE染色和TUNEL方法检测其对组织学结构的影响。结果:(1)DOX-NPs有效地延长循环时间。(2)DOX-NPs能够主动富积到肿瘤部位,并减少在重要脏器的分布。(3)在裸鼠乳腺癌模型中,DOX-NPs有效地抑制肿瘤的生长;组织学检测(HE染色和TUNEL)结果表明DOX-NPs可有效引起肿瘤组织的部分坏死,同时并不对重要脏器产生毒性。结论:负载DOX的透明质酸纳米粒子DOX-NPs体内对肿瘤细胞具有显著的定向性杀伤,能降低DOX的副作用,改善DOX的治疗效果。
【关键词】：乳腺癌 阿霉素(DOX) 纳米材料:DOX-NPs 主动靶向
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 研究背景10-25
• 参考文献18-25
• 第一部分 负载DOX的纳米粒子对MCF-7 乳腺癌细胞株杀伤及机制25-37
• 1.材料和仪器25-26
• 2.实验方法26-28
• 3.结果28-33
• 4.讨论33-34
• 参考文献34-37
• 第二部分 负载DOX的纳米粒子对MCF-7 荷瘤裸鼠的靶向杀伤及生物学意义37-49
• 1.材料与仪器37-38
• 2.实验方法38-41
• 3.实验结果41-46
• 4.讨论46-48
• 参考文献48-49
• 结论49-50
• 硕士期间发表的论文50-51
• 本研究所获的基金资助51-52
• 缩略词表52-53
• 致谢53-55

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本文编号：558152