Eg5、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-07-28 10:19

  本文关键词：Eg5、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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【摘要】：肺癌是目前全世界死亡率最高的癌症之一。近年发病和死亡人数均呈上升趋势,2003年世界卫生组织(WHO)公布的发病率是120万/年,死亡率是110万/年。在肺癌的发生发展过程中,了解其分子水平上细胞癌变及生长的机制,是预防和治疗肺癌的基础,具有十分重要的意义。Eg5是一种有丝分裂驱动蛋白,具有高度保守的N端马达结构域,能够水解ATP并向微管正极移动,是具有ATP酶活性和运动特性的马达分子,是迄今为止了解较多的驱动蛋白。Eg5蛋白的表达与细胞有丝分裂比例相关,因而推测其蛋白水平可能与肿瘤生长速度有关,一系列临床前期和临床研究结果也支持这一推测。Saijo研究发现Eg5在非小细胞肺癌中表达明显高于正常的肺组织,且Eg5表达阳性的非小细胞肺癌患者预后更差。Eg5的抑制剂可以导致细胞凋亡,是当前肿瘤靶向治疗的研究热点。增值细胞核抗原Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质,其功能与有丝分裂密切相关,在细胞增值中是不可缺少,目前多种恶性肿瘤可以通过检测Ki-67抗原了解恶性肿瘤的细胞增值活性。Ki-67表达与肺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素,对肺癌的诊断治疗及预后评价有重要的参考价值。目的:探讨Eg5和Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,分析Eg5和Ki-67在非小细胞肺癌发生发展中的作用机制。了解肺癌的发病机制,并筛选出Eg5高表达病例,选择性应用Eg5拮抗剂,为肺癌的术后治疗提供用药依据。方法:回顾性分析2012.1-2013.12年间河北省邯郸市中心医院手术切除非小细胞肺癌确诊标本,患者术前均未接受放疗或化疗。选取87例各种类型的非小细胞肺癌标本及20例肺良性病变(肺结核8例,支气管扩张6例,肺大泡6例)作为阴性对照。成功制备5×8组织芯片蜡块3个(部分标本采集两个位点),经连续切片共得到有效样本79例,肺良性病变标本20例,采用免疫组织化学染色(两步法),检测肺癌石蜡标本Eg5、Ki-67蛋白表达情况。用HMIAS-2000病理图像分析系统测得阳性细胞的灰度值,分析不同肺组织中Eg5、Ki-67蛋白表达强度的变化规律及与肺癌临床病理特征之间的关系,并随访患者生存期。用SPSS16.0统计分析软件进行处理,采用x2检验和相关性检验比较有无统计学意义,P0.05表达差异具有统计学意义。结果:1非小细胞肺癌组织Eg5蛋白阳性总表达率为64.6%,在各型癌组织中以腺鳞癌阳性表达率最高80%。其次为腺癌71.4%。在不同类型的非小细胞肺癌组织中Eg5阳性表达率与肿瘤类型无显著统计学意义(X2=2.988,P0.05)。非小细胞肺癌Eg5蛋白表达与淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(X2=7.361,P0.05)。在淋巴结转移数目的分析中发现,Eg5与淋巴结转移数量呈明显相关性,淋巴结转移数目越多,Eg5蛋白阳性表达强度越强(X2=23.304,P0.001)。2非小细胞肺癌Eg5蛋白表达与肿瘤的分化程度有显著相关性,肿瘤分化程度越差,Eg5蛋白阳性表达强度越强,差异具有统计学意义(X2=6.127,P0.05)。3 Ki-67在各种类型非小细胞肺癌中阳性总表达率为64.6%,在各类型非小细胞肺癌中Ki-67的阳性表达率与肿瘤类型无显著统计学差异(X2=6.974,P0.05)。4非小细胞肺癌Ki-67蛋白的表达与淋巴结转移有显著统计学差异(X2=10.298,P0.05)。在淋巴结转移数目的分析中发现,Ki-67与淋巴结转移数量呈相关性,转移数目越多,Ki-67阳性蛋白表达率越高(X2=8.468,P0.05)。5在非小细胞肺癌中,Eg5的表达与Ki-67的表达呈弱的正相关性,即:Ki-67蛋白阳性表达率越高,Eg5的阳性表达强度越强(相关系数=0.0406,P0.05)。结论:1 Eg5在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结是否转移存在显著统计学差异,淋巴结转移组的Eg5阳性表达率明显高于淋巴结无转移组,且淋巴结转移数目越多,Eg5蛋白阳性表达率越高。此外,在非小细胞肺癌中Eg5蛋白的表达与肿瘤的分化程度存在显著统计学差异,肿瘤分化程度越低,Eg5阳性蛋白表达率越高。2 Ki-67蛋白在各种类型的非小细胞肺癌中均有表达,且表达差异不大,表达率在15%-55%。并且淋巴结转移组的Ki-67表达率明显高于淋巴结无转移组。在淋巴结转移数目分析中显示淋巴结转移数目越多,Ki-67蛋白阳性表达率越高。3 Eg5与Ki-67的表达呈弱的正相关性,相关系数为0.0406。4 Eg5可以作为非小细胞肺癌的分子靶点,应用Eg5拮抗剂进行新辅助治疗,可以提高治疗效果,减轻治疗痛苦,延长患者生存期。5组织芯片手工制做,程序简单、经济方便,是一种简便可行,高效稳定的技术方法,能满足相关科研课题和实际工作的需要。
【关键词】：非小细胞肺癌 Eg5 Ki-67 免疫组化 组织芯片 分子靶点
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-20
• 附图20-26
• 附表26-30
• 讨论30-34
• 结论34
• 参考文献34-38
• 综述 驱动蛋白Eg5 的研究现状及临床意义38-45
• 参考文献42-45
• 致谢45-46
• 个人简历46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 阮秀琴;尤启冬;杨蕾;吴梧桐;;纺锤体驱动蛋白抑制剂的设计、合成与生物活性研究[J];化学学报;2008年14期

2 王伦善;王保龙;任维华;;驱动蛋白Eg5及其靶向治疗药物的抗肿瘤机制[J];生命的化学;2008年02期

3 杨蕾;江程;刘飞;尤启冬;吴梧桐;;Eg5抑制剂体外高通量筛选(英文)[J];药物生物技术;2008年06期

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本文编号：583563