Ki-67表达程度对乳腺癌术后放疗价值的影响

发布时间：2017-07-30 17:06

  本文关键词：Ki-67表达程度对乳腺癌术后放疗价值的影响

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【摘要】：目的:分析Ki-67表达程度对乳腺癌术后放疗价值的影响。方法:回顾性分析2009年1月至2009年12月之间于河北医科大学第四医院首次行乳腺癌手术的779例患者病例资料,排除条件包括:男性乳癌,双乳癌,原位癌,Paget’s病,首诊手术时TNM分期为IV期的患者,排除13例。根据术后免疫组化结果,将患者分为Ki-67低表达组(Ki-6715%)及Ki-67高表达组(Ki-67≥15%),随访所有病人,起始日期为手术日期至死亡、最后失访日期或2015年7月1日。以术后放疗与否及乳腺癌肿瘤组织免疫组化Ki-67表达程度为主变量,以年龄、月经状态,肿瘤大小、分级、类型,脉管瘤栓状态,阳性淋巴结数目、内分泌治疗、化疗情况为协变量。在描述人群及疾病相关特征时,连续性变量计算平均值(标准差)和中位数,组间比较采用t检验,分类变量计算百分数,组间比较采用χ2检验。使用Kaplan Meier(KM)法及Log-Rank检验估计和绘制生存曲线,分析总体生存(OS)和无病生存(DFS)。采用单、多因素Cox比例风险回归模型分析独立变量单独和联合时对OS及DFS的相关性,并计算风险比(hazard ratio,HR)、95%可信区间(95%CI)及相应P值,以P0.05为有统计学意义。统计软件为SPSS22.0。结果:1人群整体资料本研究总体人群共779例,Ki-67低表达组(Ki-6715%)占41.3%,及Ki-67高表达组(Ki-67≥15%)占54.4%。总体人群中,平均年龄50.5岁(20-82),绝经前为50.3%(392例),行腋窝清扫术96.9%(755),行保乳术5%(44),导管癌74.3%(579),小叶癌10.8%(84),术后放疗33.4%(260),内分泌治疗者占60.4%(470),术后化疗98.6%(706)。总体死亡率为13.0%(92)、治疗失败(复发+转移+死亡)率为19.7%(141)。人群中位随访时间为73.3个月。随访率93.8%。2放疗组与非放疗组人群资料放疗组(260例)与非放疗组(519例)在年龄分布、绝经状态、乳腺切除、病理肿瘤大小、病理分级、转移淋巴结数目、脉管瘤栓方面具有统计学差异(P0.05)。资料显示:放疗组病人在某种程度上较非放疗组病人分期偏晚,符合当年放疗病人选择的倾向。值得注意的是,Ki-67表达程度在两组间的分布无差异(P=0.092)。3 Ki-67表达程度在总体与放疗亚人群中的相关分析在总体人群中,Ki-67低表达组与高表达组在是否切除乳房分布上有临界性统计学差异(P=0.059),在是否腋窝清扫、内分泌治疗及病理类型、病理分级、病理肿瘤大小、脉管瘤栓上有明显统计学差异(P0.05)。其他年龄、是否绝经、淋巴结转移数目等两组间无统计学差异(P0.10)。在非放疗组中,Ki-67高表达组与低表达组在年龄、内分泌治疗、病理类型、病理分级、病理大小、脉管瘤栓方面具有显著差异(P0.05),在放疗组中,Ki-67高低表达组之间是否接受内分泌治疗、肿瘤分级、病理肿瘤大小仍具有统计学差异(P0.05)。4 Ki-67表达程度与OS关系的分析在总体人群中,死亡率分别为,Ki-67低表达组:8.4%(25/322)、Ki-67高表达组:17.0%(64/424)。对单因素Cox分析中,Ki-67高表达组对比低表达组,风险比(HR)为2.060(95%CI,1.346-3.15,P=0.001);多因素分析中,高表达组的HR值为2.211(95%CI,1.228-3.981,P=0.008),提示Ki-67高表达组较低表达组预后差。在非放疗组中,单因素Cox分析显示:高表达组对比低表达组HR为1.585(95%CI,0.937-2.679,P=0.086),多因素分析中HR值为2.228(95%CI,0.909-5.463,P=0.080),其P值提示两组有临界性差异,表明Ki-67高表达组预后较差。在放疗组中,单因素Cox分析显示:高表达组对比低表达组HR为3.242(95%CI,1.502-6.994,P=0.003),提示高表达组预后较差,且有统计学差异,但多因素分析中HR值为1.682(95%CI,0.429-6.590,P=0.455),提示两组无显著性差异。5 Ki-67表达程度与DFS关系的分析在总人群中,两组治疗失败率分别为Ki-67低表达组:14.6%(44/322)、Ki-67高表达组:24.5%(94/424)。单因素Cox分析显示,Ki-67高表达组对比低表达组,其HR为1.773(95%CI,1.261-2.492,P=0.001),提示Ki-67高表达组治疗失败率较高,且具有统计学差异;在多因素分析中,此种差异仍然存在,HR为2.027(95%CI,1.299-3.164,P=0.002)。在非放疗组中,单因素Cox分析显示,Ki-67高表达组对比低表达组,其HR为1.439(95%CI,0.937-2.211,P=0.096),提示Ki-67高表达组治疗失败率较高,具有临界性统计学差异;在多因素分析中,其HR为1.650(95%CI,0.879-3.097,P=0.119),无显著统计学差异。在放疗组中,单因素Cox分析显示,Ki-67高表达组对比低表达组,其HR为2.410(95%CI,1.349-4.304,P=0.003),提示Ki-67高表达组治疗失败率较高,且具有显著统计学意义;在多因素分析中,其HR为1.159(95%CI,0.564-2.382,P=0.687),无显著统计学意义。6放疗与否对OS和DFS影响分析在总体死亡率方面,非放疗组为11.4%(53/519),放疗组为16.1%(39/260);单因素Cox分析显示:放疗组对比非放疗组,HR值为1.435(95%CI,0.980-2.102,P=0.063),提示放疗组病人预后差,且具有临界性统计学意义;多因素分析时其HR值为0.549(95%CI,0.309 0.976,P=0.041),其HR值由1逆转为1,提示放疗是有益的独立预后因素,且具有统计学差异。同样地在总体治疗失败率方面,非放疗组为16.8%,放疗组为25.2%。单因素Cox分析中,放疗组对比非放疗组HR值为1.493(95%CI,1.088 2.049,P=0.013),提示放疗组治疗失败率较高,多因素分析时HR为0.755(95%CI,0.485 1.177,P=0.215),提示放疗为有益因素,但未显示统计学意义。7放疗与Ki-67表达程度二维存活分析按照患者的Ki-67表达状态及是否放疗,将患者分为四组:Ki-67低表达放疗组、Ki-67低表达非放疗组、Ki-67高表达放疗组、Ki-67高表达非放疗组,以Ki-67低表达放疗组为参照。对于OS单因素分析显示:Ki-67高表达放疗组HR为3.177,(P=0.003),其余各组HR均无显著统计学意义(P0.05);多因素分析显示:Ki-67高表达非放疗组HR4.585(P=0.003),Ki-67高表达放疗组HR3.104(P=0.024),Ki-67低表达非放疗组HR2.784(P=0.05),提示Ki-67低表达且放疗患者预后相对最好,Ki-67高表达且未放疗者预后相对最差,且具有统计学意义。在DFS分析方面,以Ki-67低表达放疗组为参照,单因素分析显示:Ki-67高表达且放疗者预后相对最差,HR为2.408,P=0.003,其余各组无统计学意义(P0.10),多因素分析显示,Ki-67高表达非放疗组HR3.044(P=0.002),Ki-67高表达放疗组HR2.672(P=0.006),提示Ki-67高表达放疗或非放疗组治疗失败率较高,且具有统计学意义。对于Ki-67与是否放疗的交叉作用进行分析。多因素分析OS与DFS显示,P=0.793(OS),P=0.217(DFS),无显著性统计学意义,提示Ki-67表达程度对于OS与DFS在放疗和非放疗组无交叉作用。结论:1 Ki-67高表达与无术后放疗有低的总体生存和无病生存。2 Ki-67表达程度在有无术后放疗二组患者中对总体生存和无病生存关系无交叉作用。
【关键词】：乳腺癌 放疗 Ki-67 无病生存 总体生存
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14-15
• 材料与方法15-17
• 结果17-21
• 附图21-27
• 附表27-33
• 讨论33-36
• 结论36-37
• 参考文献37-40
• 综述 Ki-67 表达程度对乳腺癌术后放疗价值的影响40-48
• 参考文献45-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

【参考文献】

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1 王艳红;;1990-2010年我国城乡成年女性人群乳腺癌死亡率的流行趋势[J];中华疾病控制杂志;2014年09期

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本文编号：595245