缺氧诱导因子2α在肝细胞癌中的表达及意义

发布时间：2017-08-01 04:28

  本文关键词：缺氧诱导因子2α在肝细胞癌中的表达及意义

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【摘要】：目的(1)通过meta分析系统分析缺氧诱导因子2α(Hypoxia inducible factor-2alpha,HIF-2α)的表达与肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征及预后的关系;(2)通过免疫组织化学染色方法探究HIF-2α的表达与肝细胞癌的临床病理特征、肝细胞癌患者预后的关系,并分析其与血管生成、上皮内瘤变和肿瘤相关巨噬细胞的关系。方法(1)检索Pub Med、Web of Science、EMBASE、Cochrane library和中国生物医学文献数据库等数据库,收集HIF-2α的表达与HCC的临床病理和患者预后的研究,合并风险比(hazard ratio,HR)和比值比(odds ratios,OR),判断HIF-2α的表达对肝癌临床病理和生存预后的影响,(2)采用免疫组织化学染色检验63例肝癌患者组织中HIF-2α、CD34、波形蛋白、CD68的表达情况,分析HIF-2α的表达与肝癌临床病理和预后的关系。结果(1)根据纳入和排除标准最终纳入7篇中英文文献共1066例患者,数据均来来源于中国,判断HIF2α与肝癌患者预后共纳入5篇文献,902名肝癌患者,采用随机效应模型合并HR结果发现HR=1.640,95%可信区间(95%confidence interval,95%CI):0.648-4.151,提示HIF-2α表达的差异对于肝癌患者预后并无统计学意义,敏感性检验大致符合,提示实验结果稳定,评价HIF-2α与临床病理特征显示HIF-2α的表达与血管侵犯(OR:2.458,95%CI:1.053-5.734)、包膜侵犯(OR:2.738,95%CI:1.709-4.386)和组织分级(OR:0.172,95%CI:0.042-0.713)相关,与其他病理因素无关。(2)免疫组化染色发现HIF-2α主要在肝癌细胞的胞质中表达在肝癌组织中高表达率为74.6%(47/63),显著高于癌旁组织(30.2%,19/63)及正常组织(13.3%,2/15)(χ2=24.945和19.473,P值均小于0.001),HIF-2α表达与临床病理特征分析显示HIF-2α的高表达与肿瘤最大径(χ2=4.826,P=0.028)、TNM分期(χ2=4.665,P=0.031)、Edmondson分级(χ2=6.537,P=0.038),包膜侵犯(χ2=6.932,P=0.008)及血管侵犯(χ2=4.701,P=0.030)有关,与其他病理特征无关,HIF-2α与CD34、波形蛋白及CD68分析显示HIF-2α与CD34及CD68的表达呈正相关,与波形蛋白无关。生存分析显示HIF-2α高表达组患者生存率明显低于低表达组。结论(1)HIF-2α与肝癌的侵袭转移有一定关系,需要进一步的研究验证,高质量、大样本重复实验是有必要的。(2)HIF-2α的表达与肝癌微血管密度及肿瘤相关巨噬细胞有一定关系,但与肝癌上皮内瘤变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程无关,可用于预测肝癌患者的生存预后。
【关键词】：癌 肝细胞 缺氧诱导因子2α 预后
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中英文及缩写对照表6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 引言12-13
• 第一部分 HIF-2α蛋白表达与肝癌临床关系的meta分析13-29
• 方法13-17
• 结果17-24
• 讨论24-28
• 结论28-29
• 第二部分 缺氧诱导因子 2α在肝细胞癌中的表达及临床意义29-43
• 材料与方法29-34
• 结果34-39
• 讨论39-42
• 结论42-43
• 全文总结43-44
• 研究存在的不足及展望43-44
• 参考文献44-49
• 附录49-50
• 致谢50-51
• 综述51-58
• 参考文献57-58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 张巨波;郭坤;朱小东;孔令群;柴宗涛;王文权;陆录;孙惠川;;癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α预测原发性肝细胞肝癌切除术后复发预后的价值[J];复旦学报(医学版);2012年05期

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本文编号：602519