真核翻译延长因子1A2（eEF1A2）在胃癌组织中的表达与预后的关系

发布时间：2017-08-02 23:05

  本文关键词：真核翻译延长因子1A2（eEF1A2）在胃癌组织中的表达与预后的关系

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【摘要】：目的在全世界范围内,胃癌是第四大常见的肿瘤,据报道,在亚洲国家中,胃癌每年新增989,600病例和每年738,000人死亡,居癌症死因第二位。由于胃癌早期没有明显症状,就很难早期发现、诊断和治疗,因此大多数胃癌患者就诊时已经是中晚期。尽管目前包括手术治疗、化学治疗和放射治疗的综合治疗水平的不断提高,然而胃癌患者的预后并未得到显著的改善。目前医学界的研究热点是由于现阶段分子生物学技术的普遍应用,很多研究者将以用来研究胃癌的发病机制及发生和发展。真核翻译延长因子1A2(e EF1A2)是参与蛋白质的合成的蛋白翻译因子,在许多癌症中高表达,在肿瘤的发生发展中起重要的作用。在胃癌中e EF1A2的表达水平和功能研究没有完全阐述。本实验通过对胃癌组织、正常胃粘膜组织中m RNA和蛋白表达的检测,探讨e EF1A2在胃癌中的表达水平、在胃癌发生发展中的作用及与临床病理特征之间的关系,最后进行生存期分析,从而为胃癌的早期诊断和临床治疗提供指导帮助。方法本研究首先在46对胃癌组织和正常组织对照样本中通过定量PCR的方法进行检测。随后,在包括129例胃癌组织样本和24例正常对照的组织芯片中的免疫组化和随机选择12对胃癌组织和正常组织对照样本中的免疫印迹进行验证。此外,用Kaplan-Meier方法和单因素、多因素Cox比例风险回归进行生存期分析,最后e EF1A2蛋白还可以作为独立预后因子预测胃癌预后。结果随机选择46对胃癌组织和正常组织对照样本中的进行定量PCR实验发现,e EF1A2基因的m RNA水平与正常组织相比,在胃癌组织样本中显著高表达(P=0.008)。在包括129例胃癌组织样本和24例正常对照的组织芯片中进行的e EF1A2蛋白的免疫组化实验,结果显示e EF1A2在胃癌中表达水平显著升高(P0.01)。然后随机选择12对胃癌组织和正常组织对照样本中的免疫印迹发现,e EF1A2基因的蛋白水平相比较正常组织在胃癌组织中高表达。Kaplan-Meier分析结果显示e EF1A2的高表达显著地预测了患者更短的总生存期(Overall Survival,OS,中位生存期36个月,P=0.008)。随后,对所有采集到的临床信息在全部样本中运用单因素COX回归模型对OS进行生存期分析,发现肿瘤直径(P=0.009)、肿瘤分化程度(P=0.002)、肿瘤侵入程度(P0.001)、淋巴结转移(P0.001)、TNM分期(P0.001)和e EF1A2表达水平(P=0.005)可以作为胃癌的临床预后因子。为了进一步验证这些预后因子的独立性,把运用多因素COX回归模型对这些预后因子进行生存期检验后发现,e EF1A2表达水平(P=0.033)与肿瘤分化程度(P=0.007)、TNM分期(P0.001)等因素可以作为胃癌的独立预后因子预测患者的OS。结论综上所述,e EF1A2的基因与蛋白表达水平在中国胃癌组织中表达显著升高,可以作为胃癌独立的预后因子预测总体生存期。这些发现表明e EF1A2基因与胃癌的发生发展、浸润转移及预后密切相关,联合评价其功能具有重要临床意义。e EF1A2基因在胃癌中是一个有效的新的诊断标志物和独立的预测胃癌患者的预后。
【关键词】：eEF1A2 胃癌 免疫组织化学 生存期
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 引言11-14
• 材料和方法14-26
• 结果26-38
• 讨论38-41
• 小结41-42
• 参考文献42-47
• 附录47-49
• 致谢49-50
• 综述50-69
• 综述参考文献62-69

【参考文献】

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1 KatherineDCrew;AlfredINeugut;;Epidemiology of gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2006年03期

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本文编号：611591