川芎嗪抑制GSK-3β表达及对急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡影响的研究

发布时间：2017-08-05 13:14

  本文关键词：川芎嗪抑制GSK-3β表达及对急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡影响的研究

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【摘要】：目的：检测川芎嗪(TMP)对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株Jurkat和SUP-B15细胞中GSK-3β表达的影响,并分析其对细胞增殖和凋亡的影响,进一步检测其对GSK-3β下游相关基因表达水平的影响,探讨TMP抗肿瘤的作用机制。方法：用不同浓度(0-320ug/ml)的川芎嗪分别作用于Jurkat、 SUP-B15细胞24h、48h和72h,采用CCK-8法检测增殖并分别计算两种细胞的IC50, Annexin-FITC/PI双染法测定细胞凋亡率,流式细胞术测定细胞的周期分布,Real-time PCR、Western blot测定检测川芎嗪作用前后细胞中GSK-3β及其己知下游凋亡相关因子cox-2、survivin、bcl-2以及周期相关分子P27mRNA和蛋白的变化；Western blot检测细胞核中GSK-3β下游核转录因子NF-κB (P65)、c-myc的表达。结果：CCK-8显示在TMP 0-320ug/ml浓度的范围内以时间剂量依赖性的形式抑制细胞Jurkat、SUP-B15的增殖,计算两种细胞48h的IC50分别为120、200ug/ml; Annexin-FITC/PI双染法结果显示TMP(60、120、180ug/ml)和TMP (100× 200、300ug/ml)分别作用Jurkat、SUP-B15细胞48h后,与对照组比较,细胞凋亡率均有明显地升高(P0.05)；流式细胞术检测到TMP可以将细胞Jurkat、SUP-B15的周期阻滞于G0/G1期；Real-time PCR及Western blot检测结果表明TMP作用于Jurkat、SUP-B15细胞48h后,GSK-3β表达明显下降,进一步下调细胞核蛋白中转录因子NF-κB (P65)、c-myc表达,阻断其进入核内,导致下游的靶基因cox-2、bcl-2、survivin的表达受到抑制,P27表达升高；结论：川芎嗪能够明显抑制ALL细胞株Jurkat、SUP-B15增殖,并能诱导凋亡,进一步发现作用机制可能是通过影响细胞周期分布,抑制GSK-3β表达,阻断转录因子NF-κB (P65)、c-myc入核,从而影响靶基因cox-2、survivin、bcl-2和P27的表达有关。
【关键词】：川芎嗪 白血病 GSK-3β 细胞凋亡
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 符号说明5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-13
• 1 实验材料13-16
• 2 实验方法16-25
• 3 结果25-38
• 4 讨论38-43
• 全文总结43-44
• 参考文献44-50
• 文献综述50-60
• 参考文献56-60
• 致谢60-61
• 攻读学位期间发表的论文61

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本文编号：625069