Pokemon、MDM2和p53蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-08-05 17:38

  本文关键词：Pokemon、MDM2和p53蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

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【摘要】：目的:中国是世界上食管癌高发病率及死亡率的国家。多年来,食管癌的发病率和死亡率居高不下,严重威胁国民的生命健康。与欧美国家不同,中国居民的食管癌病理组织学类型主要为鳞状细胞癌,占90%以上。目前公认,早期发现、早期诊断和早期治疗即“三早”是食管癌防治的最有效措施,而早期发现和早期诊断是实现早期治疗的关键。目前临床上常用的单一肿瘤标志物对于食管癌的早诊价值有限,更多的研究聚焦于多肿瘤标志物联合检测提高早期诊断率。因此,本研究将食管鳞癌作为研究对象,选取Pokemon→ARF→MDM2→wtp53(野生型p53)致癌通路中的Pokemon、MDM2和p53(包括野生型p53、突变型p53)蛋白为研究指标,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法检测食管鳞癌组织与癌旁正常食管组织中Pokemon、MDM2和p53蛋白的表达情况,分析三者与临床病理特征之间的关系,探讨其临床意义。方法:1食管鳞癌组织和正常对照组织来源于2010年1月至2014年12月期间,在河北医科大学第一医院行手术治疗的62例食管鳞癌患者,术前均未进行化疗、放疗和其他与抗肿瘤相关的治疗。其中男性39例,女性23例;年龄48岁~75岁,平均年龄63.13±5.67岁。全部研究对象均经我院病理科两位高年资医师独立做出诊断,诊断一致者纳入研究范围。分组情况:食管鳞癌组62例(手术切除的肿瘤组织);对照组标本选取上述患者的癌旁正常食管黏膜组织35例(距离食管癌组织边缘5厘米以上)。高分化鳞癌10例,中分化鳞癌28例,低分化鳞癌24例。侵及纤维膜36例,未侵及纤维膜26例。有淋巴结转移24例,无淋巴结转移38例。临床TNM分期I+II期42例,III+IV期20例。2常规组织学处理所有标本均经10%中性福尔马林溶液固定,常规石蜡包埋切片,HE染色供病理学观察。肿瘤组织学分级根据美国联合癌症委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)2009年制订的第七版食管鳞状细胞癌TNM分期系统。3免疫组织化学检测石蜡包埋组织以厚度4um连续切片,烤箱过夜(60℃~65℃),常规脱蜡,应用柠檬酸修复液煮沸修复,采用免疫组化法(SP)染色,严格按照免疫组化试剂盒说明书步骤进行,DAB显色、苏木素复染,已知Pokemon蛋白、MDM2蛋白、p53蛋白阳性切片作阳性对照,阴性对照以PBS液代替一抗。4结果判定采用双盲法显微镜下观察结果。Pokemon蛋白、MDM2蛋白、p53蛋白为细胞核染色。阳性判定以染色强度结合阳性细胞数综合判定。5统计学方法应用SPSS16.0软件,计数资料组间比较采用c2检验进行统计分析;相关性检测使用Spearman等级相关分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果:1 Pokemon蛋白组间表达及与临床病理特征间关系1.1 Pokemon蛋白组间比较情况:Pokemon蛋白在食管鳞癌组中及癌旁正常对照组中的阳性表达率分别为67.74%(42/62)、42.86%(15/35),食管鳞癌组中阳性表达率显著高于癌旁正常对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。1.2食管鳞癌中Pokemon蛋白的表达与临床病理特征之间的关系:食管鳞癌组中Pokemon蛋白的表达与食管鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期明显相关(P0.05),其阳性表达在低分化鳞癌显著高于高中分化鳞癌,有淋巴结转移患者明显高于无淋巴结转移患者,临床III+IV期患者明显高于I+II期患者;与患者性别、年龄及是否侵及纤维膜无明显相关性(P0.05)。2 MDM2蛋白组间表达及与临床病理特征间关系2.1 MDM2蛋白组间比较情况:MDM2蛋白在食管鳞癌组中及癌旁正常对照组中的阳性表达率分别为54.84%(34/62)、28.57%(10/35),食管鳞癌组中阳性表达率显著高于癌旁正常对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。2.2食管鳞癌中MDM2蛋白的表达与临床病理特征之间的关系:食管鳞癌组中MDM2蛋白的表达与食管鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期明显相关(P0.05),其阳性表达在低分化鳞癌显著高于高中分化鳞癌,有淋巴结转移患者明显高于无淋巴结转移患者,临床III+IV期患者明显高于I+II期患者;与患者性别、年龄及是否侵及纤维膜无明显相关性(P0.05)。3 p53蛋白组间表达及与临床病理特征间关系3.1 p53蛋白组间比较情况:p53蛋白在食管鳞癌组中及癌旁正常对照组中的阳性表达率分别为72.58%(45/62)、17.14%(6/35),食管鳞癌组中阳性表达率显著高于癌旁正常对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。3.2食管鳞癌中p53蛋白的表达与临床病理特征之间的关系:食管鳞癌组中p53蛋白的表达与食管鳞癌分化程度、是否侵及纤维膜、淋巴结转移、TNM分期明显相关(P0.05),其阳性表达在低分化鳞癌显著高于高中分化鳞癌,侵及纤维膜者明显高于纤维膜未受侵者,有淋巴结转移患者明显高于无淋巴结转移患者,临床III+IV期患者明显高于I+II期患者;与患者性别、年龄无明显相关性(P0.05)。4 Pokemon、MDM2和p53蛋白的相关性S pearman等级相关分析显示,食管鳞癌组中Pokemon与MDM2蛋白表达呈正相关(r=0.599,P0.01);Pokemon与p53蛋白表达呈正相关(r=0.501,P0.01);MDM2与p53蛋白表达呈正相关(r=0.359,P0.01)。结论:1 Pokemon、MDM2、mtp53(突变型p53)蛋白在食管鳞癌中阳性表达率均显著高于癌旁正常食管黏膜组,提示Pokemon、MDM2、mtp53蛋白在食管鳞癌发生过程中发挥致癌作用,有潜力成为早期诊断食管鳞癌的肿瘤标记物。2 Pokemon、MDM2蛋白阳性表达率与食管鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,mtp53蛋白阳性表达率与食管鳞癌分化程度、肿瘤是否侵及纤维膜、淋巴结转移、TNM分期均相关,提示Pokemon、MDM2、mtp53蛋白对于判断食管鳞癌恶性程度和预后情况存在一定的价值。3 Pokemon、MDM2、mtp53蛋白表达在食管鳞癌组织中互为正相关,提示三者在食管鳞癌发病过程中之间存在协同致癌作用。
【关键词】：食管鳞状细胞癌 Pokemon MDM2 p53 蛋白 免疫组织化学
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14-16
• 材料与方法16-20
• 结果20-23
• 附图23-29
• 附表29-33
• 讨论33-36
• 结论36-37
• 参考文献37-41
• 综述 Pokemon和MDM2基因与消化系统癌症的研究进展41-53
• 参考文献48-53
• 致谢53-54
• 个人简历54

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本文编号：626146