ERCC1基因SNP与小细胞肺癌近期化疗疗效及不良反应的研究

发布时间：2017-08-07 00:11

  本文关键词：ERCC1基因SNP与小细胞肺癌近期化疗疗效及不良反应的研究

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【摘要】：目的:探讨ERCC1基因C118T位点单核苷酸多态性与小细胞肺癌患者近期化疗疗效和不良反应的相关性。了解患者化疗后的近期疗效及其所致的不良反应个体性差异的原因。方法:(1)研究资料:收集就诊于大连医科大学附属二院肿瘤内科住院患者42例,均已经病理证实,明确诊断为小细胞肺癌,预计生存期至少3个月,预计可耐受至少4个周期全身静脉化疗,并经伦理委员会通过,且所有患者均签署知情同意书。(2)近期化疗疗效评价按1.1版本实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST v1.1)进行,2周期、4周期疗效评价时间均在第2、4周期化疗后3周进行,21天为一个化疗周期。不良反应按2009年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)制定的4.0版本常见不良反应事件评价标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE v4.0)评价。(3)试验方法:采集小细胞患者外周全血细胞,提取全基因组DNA,进一步对ERCC1基因C118T单核苷酸多态性位点行聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR),PCR产物采用二代高通量基因测序法行基因序列检测。(4)统计学方法:采用SPSS 20.0软件处理,样本率的比较用χ2检验、比值比和95%可信区间表示各基因型与近期化疗疗效及不良反应间的相关性。所有检验均采用双侧检验,以P0.05为差异有统计学意义。结果:(1)DNA提取结果:42例小细胞肺癌患者全血均能提取出DNA,但由于全血液标本留存时间段处于患者治疗的不同阶段及患者的个体性差异,提取的DNA浓度不同,总体无统计学差异。(2)PCR产物电泳结果:按照PCR反应条件,能顺利得到大多数所需PCR产物,少数样品经微调反应条件后也得到PCR产物。PCR产物电泳结果与DNA Marker比对,证明PCR产物即为所需产物,电泳条带出现强弱不等的现象,但对基因测序无影响。(3)PCR产物测序:测序结果经分析得出,42例小细胞肺癌患者中,碱基C出现的频率为72.6%,碱基T占27.4%。野生纯合基因型CC型占47.6%,杂合基因型CT型占50%,突变纯合基因型TT型占2.4%。70.6%的年轻(≤60岁)小细胞肺癌患者表现为CC基因型,老年(60岁)患者中表现为含T基因型者约占68.0%,结果有统计学差异。而在性别、初始血液中NSE水平、分期等均无统计学差异。(4)小细胞肺癌ERCC1基因C118T位点SNP在近期化疗疗效方面有统计学意义,而在上消化道不良反应及骨髓抑制方面无统计学差异。结论:(1)初次诊断位小细胞肺癌的患者中,年轻(≤60岁)患者ERCC1基因C118T位点多表现为CC基因型,老年患者(60岁)多表现为含T基因型。(2)小细胞肺癌患者中,ERCC1基因C118T位点表现为CC基因型者近期化疗疗效优于含T基因型者,ERCC1基因C118T位点可作为评价小细胞肺癌患者近期化疗疗效的生物学标记物。(3)小细胞肺癌患者中,ERCC1基因C118T位点多态性在上消化道不良反应及骨髓抑制方面无相关性。
【关键词】：ERCC1 SNP 小细胞肺癌 化疗疗效 不良反应
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-19
• 一.材料13-14
• 1.实验样本13
• 2.主要试剂13-14
• 3.实验仪器及设备14
• 二.实验方法及步骤14-19
• 1.标本DNA提取15
• 2.DNA浓度检测15-16
• 3.聚合酶链式反应16-17
• 4.PCR产物测序17-19
• 结果19-25
• 1.DNA抽提情况19-20
• 2.PCR产物电泳结果20
• 3.PCR产物测序结果20-25
• 讨论25-29
• 1.ERCC1基因SNP与SCLC患者近期化疗疗效的关系25-27
• 2.ERCC1基因SNP与SCLC患者化疗所致不良反应的关系27-29
• 结论29-30
• 参考文献30-34
• 综述34-44
• 参考文献40-44
• 致谢44-45

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本文编号：632027