新辅助化疗对乳腺癌细胞周期及乳腺癌干细胞的影响

发布时间：2017-08-10 00:27

  本文关键词：新辅助化疗对乳腺癌细胞周期及乳腺癌干细胞的影响

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【摘要】：[研究背景]自20世纪70-80年代以来,大量的临床试验证实化疗能够明显提高乳腺癌患者的生存率、改善患者的生存质量后,化疗便成为了浸润性乳腺癌的主要疗法之一,但大部分是采用的手术后辅助化疗。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)是指在局部治疗前先给予全身化疗。局部治疗后继之完成全身的化疗,新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌手术切除困难者,目的是通过化疗后肿瘤缩小便于手术。特别是对一些不可切除的患者,经化疗后变为能切除。到目前为止,新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌的一种常规疗法。随着临床的广泛应用和研究的深入,新辅助化疗的用途也越来越多,如对肿块较大的可手术乳腺癌,通过化疗使肿瘤缩小,降低其临床分期,使更多的患者得到保乳治疗的机会；人们也采用新辅助化疗进一步提高乳腺癌的远期疗效,也用于某些较早期的患者,并进行新辅助化疗和术后辅助化疗的随机对照研究。乳腺癌是一种全身性疾病,在早期即易发生血行播散,患者在就诊时有半数以上已发生全身转移,因此在治疗上,应在控制全身临床病灶的前提下再行手术,才能有更多的患者获得治愈的机会,故先以全身化疗为综合疗法更合理。有研究报道,术前化疗不但可抑制肿瘤细胞的增殖,而且可防止耐药细胞的产生[1]。张斌等[2]对可手术的乳腺癌进行术前化疗与术后辅助化疗对照研究,结果显示,新辅助化疗后患者的5-8年生率有明显提高,患者的远期疗效也有改善。细胞增殖是肿瘤发生的基础,正常细胞的增殖达到一定的限度就停止了,而且增殖的细胞数基本上相当于丢失的细胞数,总数是保持恒定的。肿瘤细胞则不同,它是以持续的无限制的方式增殖,瘤细胞的数量也不断地无限制地增加。肿瘤的发生机制最突出的特点就是细胞的异常增殖,如何抑制肿瘤细胞的无限增殖能力,是肿瘤治疗目前要考虑的问题,因此,对肿瘤细胞进行增殖活力的研究,将有助于进一步了解肿瘤的生物学行为,为肿瘤的诊断、治疗和预后提供有价值的指标。肿瘤的发生不仅与细胞的异常增殖和分化有关,也与细胞凋亡的异常有关。早在1972年Kerr等提出了细胞凋亡的概念,细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是由基因控制的细胞主动发生的“自杀”过程。细胞凋亡参与调节细胞数量、胚胎发育和免疫系统的克隆选择等生理过程,它在人体的正常组织和细胞内稳态的维持中起重要的作用。如果某些遗传基因的变化导致细胞凋亡的改变,则可能引起肿瘤的发生。在乳腺癌的发生和发展中,目前已证实不仅肿瘤细胞的生长发生变化,其细胞凋亡也有明显的变化。许多实验室研究也已证实多种化疗药物尽管对肿瘤细胞的作用环节不同,但都可引起肿瘤细胞的凋亡,细胞凋亡在肿瘤的化疗过程中很可能是一非常重要的作用点表明新辅助化疗确实能诱导人体的乳腺癌肿瘤细胞的凋亡。新辅助化疗能够有效地诱导肿瘤细胞发生凋亡,降低肿瘤细胞的增殖速率,从而可能使肿瘤缩小,减少或延缓肿瘤的转移,提高疗效,这为乳腺癌的新辅助化疗,从分子生物学角度提供了理论依据。[目的]探讨新辅助化疗对乳腺癌患者细胞周期中G0/G1期细胞比例、ABCG2、CD44 +CD24-/low反应性以及免疫组化相关指标表达的影响。[方法]选取本院2013年5月至2014年5月收治的60例经空芯针穿刺活检明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者为研究对象,比较化疗前后乳腺癌细胞周期中Go/G1期细胞比例、CD44+CD24-/low含量变化以及免疫组化相关指标表达的影响。[结果]1、患者化疗后的ABCG2(25.10±1.50),CD44+CD24-/low(36.40±3.80)/105和G0/G1期细胞比例(70.50±1.50)均高于化疗前的ABCG2(15.88±1.22),CD44 +CD24-/low(25.00±3.40)/105和G0/G1期细胞比例(60.65±1.30),差异具有显著统计学意义(P0.05)。2、新辅助化疗前后ER、PR、CerbB-2表达无显著性差异(P0.05),其P值分别为P=0.501、P=0.428、P=0.693。3、新辅助化疗前后Ki67表达有显著性差异,P=0.0110.05。[结论]新辅助化疗后患者肿瘤细胞发生周期阻滞,干细胞比例上升,具有一定的疗效,具有临床推广价值。
【关键词】：乳腺肿瘤 细胞周期 干细胞 Ki67
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 中英文缩写词对照表11-12
• 引言12-16
• 材料与方法16-25
• 结果25-31
• 讨论31-39
• 结论39-40
• 参考文献40-45
• 论文相关综述45-52
• 参考文献49-52
• 攻读硕士学位期间发表文章52-53
• 致谢53

【参考文献】

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1 杨学宁,吴一龙;实体瘤治疗疗效评价标准——RECIST[J];循证医学;2004年02期

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本文编号：648056