血清肿瘤异常蛋白与结直肠癌化疗效果的相关性分析

发布时间：2017-08-10 09:35

  本文关键词：血清肿瘤异常蛋白与结直肠癌化疗效果的相关性分析

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【摘要】：背景与目的结直肠癌是近年来我国发病率和死亡率快速上升的恶性肿瘤之一。因为结直肠癌早期诊断率低,术后极易复发或转移,结直肠癌的早期诊断和复发或转移的监测是目前亟待解决的问题。在结直肠癌的各项检查中,血清肿瘤标志物检查快捷方便,但目前缺乏理想的血清肿瘤标志物,因此,寻找准确有效的血清肿瘤标志物显得尤为重要。本研究的目的就是了解结直肠癌患者血清中肿瘤异常蛋白/异常糖链糖蛋白(TAP,tumor abnormal protein)的表达情况;探讨结直肠癌患者外周血中TAP的表达与结直肠癌临床病理因素之间的相关性;TAP与晚期结直肠癌患者使用PEM(pemetrexed,培美曲塞)为基础的姑息化疗疗效之间的相关性,以探讨监测TAP对评估晚期结直肠癌患者化疗疗效的价值,为临床早期发现早期治疗提供依据。同时了解化疗疗效不同的结直肠癌患者血清中TAP的水平,探讨TAP与结直肠癌患者化疗疗效的相关性,并与临床常用血清肿瘤标志物,包括CEA(Carcinoembryonic Antigen,癌胚抗原)、CA125(Carbohydrate Antigen 125,糖类抗原125)、CA19-9(Carbohydrate Antigen 19-9,糖类抗原19-9)和ALP(alkaline phosphatase,碱性磷酸酶)进行比较,探讨彼此之间的相关性。材料与方法研究对象为江苏省肿瘤医院2014年9月至2015年2月期间,经病理学或细胞学确诊的结直肠癌原发病例。本研究收集98例首次接受化疗并在化疗前后检测TAP的患者进行探讨分析,并依据其所接受的治疗手段,分为辅助化疗组(A 组),姑息化疗组(B组)。A组共30例,为结直肠癌根治术后患者,接受以FOLFOX为主的术后辅助化疗;B组共68例,为晚期结直肠癌患者,接受以PEM为基础的姑息化疗。通过查阅病案采集病人信息,包括临床特征、病理学特征、实验室检查指标等。TAP检测参考范围:TAP正常/无明显凝聚物:0-121μm2;TAP异常/凝聚物较小:121-225μm2以及TAP异常/凝聚物较大:≥225μm2。通过异常糖链糖蛋白检测试剂盒,采用凝集法使血清中异常糖链糖蛋白与凝集素发生多级偶联反应,并通过肿瘤异常蛋白检测系统图像分析仪对凝聚物面积进行测量来检测患者外周血清中TAP的表达。A组通过比较化疗前后TAP的变化,探讨临床病理学因素与患者血清TAP表达之间的相关性;B组则在此基础上另外以CT(computed tomography)及MRI(magnetic resonance imaging,核磁共振)检测为标准探讨血清TAP水平与化疗有效性的关系,以明确是否能将TAP检测作为结直肠癌病情监测的血清肿瘤指标。实验数据应用STATA10.0统计软件包进行统计学处理。表达阳性率的比较应用卡方检验,采用Regression相关性分析对TAP及化疗前临床病理特征进行比较并探讨TAP增高与疗效的关系,并用correlate和spearman相关分析对临床病理资料和化疗后TAP的改变之间的相关性。P=0.05作为统计学检验的显著性水准。结果(1)不管是A组还在B组的患者在接受化疗前血清中TAP表达阳性率均为100%。而接受化疗前两组患者血清中TAP的表达与临床常用血清肿瘤标志物如CEA、CA125、CA19-9以及ALP的表达无统计学差异。(2)A组患者化疗前外周血TAP表达水平与患者的临床病理特征(包括年龄、性别、肿瘤分化程度以及Dukes分期)均无显著相关性,差异无统计学意义(P0.05);B组患者接受化疗前其TAP表达水平与肿瘤分化程度之间有显著相关性,差异具有统计学意义(P0.05),但是,与患者年龄、性别、有无远处脏器转移无显著相关性,差异均无统计学意义(P0.05)。随着肿瘤分化程度越低,A组患者在接受化疗前血清中CEA与CA19-9的阳性表达越高,且差异具有统计学意义(P0.05);而对于B组患者,在接受化疗前其CEA、CA19-9、CA125以及ALP的表达水平并没有受到年龄、性别、肿瘤分化程度以及有无远处脏器转移的显著影响(P0.05)。(3)B组患者在接受以PEM为基础的姑息化疗后,当疗效表现为有效时,其血清TAP表达显著下降,而疗效欠佳病情进展的患者血清TAP表达显著上升(P=0.000)。在B组患者中,其他临床常用血清肿瘤标志物表达变化虽与化疗疗效亦呈正相关,但仅CEA和CA19-9的表达变化呈统计学意义(P=0.0003,P=0.009)。(4)在B组患者中,肿瘤细胞分化程度越低的患者接受以PEM为基础的姑息化疗后与其血清TAP表达水平升高的概率越高,两者呈正相关性,且差异具有统计学意义(P=0.024);而在A组患者中,年龄、性别、肿瘤细胞分化程度以及dukes分期与接受辅助化疗后患者血清中TAP升高无明显相关性(P0.05)。同时对这些临床病理特征与接受以PEM为基础的姑息化疗后TAP上升的相关性进行分析,结果提示低分化病理类型对患者接受化疗后血清TAP表达水平的影响最大。结论(1)本研究观察到不管辅助化疗组还是姑息化疗组的结直肠癌患者在接受化疗前血清中TAP表达阳性率均为100%,且化疗前的TAP表达水平在两组患者之间无统计学差异。在化疗前与常用临床血清肿瘤标志物(包括CEA、CA125、CA19-9和ALP)的表达无明显统计学差异。(2)本研究观察到晚期结直肠癌患者经过以PEM为基础的姑息化疗后血清TAP表达水平与其化疗疗效有关,病情进展的患者血清TAP显著升高,而病情稳定的患者血清TAP表达显著降低,因此化疗后血清TAP升高可预测晚期结直肠癌的化疗效果。(3)病理分化程度是结直肠癌患者(包括晚期和术后患者)化疗疗效的重要影响因素,应在临床治疗中充分考虑这一因素。
【关键词】：肿瘤异常蛋白/异常糖链糖蛋白 结直肠癌 化疗疗效 癌胚抗原 糖类抗原125 糖类抗原19-9 碱性磷酸酶 培美曲塞
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-14
• 引言14-18
• 材料和方法18-24
• 结果24-34
• 讨论34-40
• 结论40-42
• 参考文献42-47
• 综述及参考文献47-60
• 参考文献55-60
• 主要中英文缩略词表60-62
• 在读期间发表论文和奖励62-63
• 致谢63

【参考文献】

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1 刘厚宝;王炳生;陈惠黎;童赛雄;赵家宏;;胆管癌胆管胆汁中糖蛋白糖链结构变化及其酶学机制[J];中国临床医学;2006年06期

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本文编号：650023