中心型与周围型小细胞肺癌差异表达microRNA初步筛选

发布时间：2017-08-10 14:24

  本文关键词：中心型与周围型小细胞肺癌差异表达microRNA初步筛选

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【摘要】：目的：小细胞肺癌生物学(small cell lung cancer,SCLC)生物学行为比较差,其特点为倍增时间短,早期易发生复发转移和放化疗敏感等,目前化疗是治疗SCLC的主要手段,但是大多数患者一线治疗结束后会在1-2年内发生原位复发或远处转移。miRNA (microRNA,微小RNA)是人体内进化上高度保守的非编码小RNA,其可与特定的靶mRNA结合在转录后水平调控基因的表达,广泛参与到细胞内的多种生物过程,近年有研究报道niRNA在SCLC的发生发展中起重要作用。本研究收集SCLC患者病历资料,比较中心型与周围型小细胞肺癌一线治疗的疗效及预后的差异,利用miRNA芯片技术筛选两组差异表达的miRNA。从microRNA的角度研究探讨中心型与周围型SCLC内在发病机制的差异,为后续寻找SCLC治疗的潜在靶点打下理论基础。方法：回顾性分析2010年1月-2014年1月解放军总医院肿瘤科一线治疗使用依托泊苷联合顺铂(EP)或依托泊苷联合卡铂(EC)方案治疗的122例广泛期SCLC患者的临床资料,按影像学表现分为中心型组和周围型组,统计分析两组的一线治疗的疗效及预后的差异。收集2013年1月至2014年12月解放军总医院SCLC患者手术切除的石蜡组织标本10例,其中,中心型SCLC5例,周围型SCLC 5例,另加上健康对照2例。采用Affymetrix GeneChip microRNA 4.0芯片检测miRNA表达谱,利用基因芯片分析软件对芯片结果进行分析,筛选出中心型组与周围型组差异表达的miRNAso结果：一线治疗有效率两组无统计学意义(78.2%vs73.6%,P=0.57)：一线治疗无进展生存期两组无统计学意义(8.0月 vs5.3月,P=0.46),总生存期周围型组显著优于中心型组(18.5月vs12.9月,P=0.00)。所有FFPE标本抽提的总RNA质检符合要求。与健康组织比较,中心型组有105个差异miRNA有统计学意义(倍数2),周围型组有120个差异miRNA有统计学意义,在此基础上筛选中心型组与周围型组差异表达的miRNA有30个,其中上调的microRNA有20个,下调的microRNA有10个。30个差异表达的nicroRNA有20个已经被报道过,10个(miR-4736、miR-3679-3p、miR-4505、 miR-4551、miR-4498、miR-6877-5p、miR-6792-5p、miR-6861-5p、miR-6875-5p、 miR-6746-5p)是本研究新检测出来的。结论：1、一线治疗使用EC或EP方案,周围型SCLC的总生存期好于中心型SCLC。2、中心型SCLC与周围型SCLC确实存在差异表达的miRNA,后续可深入研究microRNA的生物学特性,寻找SCLC治疗可能的新靶点。
【关键词】：小细胞肺癌 中心型肺癌 周围型肺癌 预后 microRNA
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 中心型与周围小细胞肺癌一线治疗疗效及预后的比较12-18
• 1 研究样本和方法12-13
• 2 研究结果13-16
• 3 讨论16-17
• 4 结论17-18
• 第二部分 中心型与周围型小细胞肺癌microRNA的筛选18-28
• 1 实验样本18-19
• 2 实验方法19-22
• 3 实验结果22-26
• 4 讨论26-28
• 5 结论28
• 参考文献28-32
• 文献综述32-42
• 参考文献37-42
• 攻读学位期间发表文章情况42-43
• 致谢43

【参考文献】

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1 Pooja Joshi;Justin Middleton;Young-Jun Jeon;Michela Garofalo;;MicroRNAs in lung cancer[J];World Journal of Methodology;2014年02期

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本文编号：651194