ABCG2、MDR1在乳腺癌中的耐药机制及信号通路的研究

发布时间：2017-08-12 06:22

  本文关键词：ABCG2、MDR1在乳腺癌中的耐药机制及信号通路的研究

  更多相关文章： 乳腺浸润性导管癌 免疫组化 MDR1 ABCG2 多药耐药

【摘要】：第一部分:ABCG2、MDR1蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及其生物学意义目的:旨在了解ABCG2、MDR1蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及其生物学意义。方法:应用免疫组织化学技术检测ABCG2、MDR1蛋白在186例乳腺肿瘤组织中的表达情况。结果:(1)ABCG2、MDR1蛋白主要表达于乳腺肿瘤细胞细胞浆、细胞膜,ABCG2蛋白在乳腺浸润性导管癌组中阳性的表达率高于良性病变组。随着肿瘤恶性程度的增加,ABCG2的表达率逐渐增加,差异有统计学意义(P=0.001,Z=-3.199);MDR1蛋白在乳腺浸润性导管癌组中的密度高于导管内乳头状瘤(P=0.015)差异有统计学意义。(2)乳腺浸润性导管癌淋巴转移组中MDR1蛋白的表达率高于淋巴结无转移组,其差异接近统计学意义(P=0.059)。结论:ABCG2、MDR1蛋白与乳腺肿瘤的恶性程度相关。第二部分:乳腺癌耐药细胞株中ABCG2、MDR1的调控机制及信号通路目的:利用乳腺癌阿霉素敏感细胞株MCF-7及阿霉素耐药细胞株MCF-7ADR,分别给予DOX治疗后研究ABCG2、MDR1蛋白的表达、调控机制及信号通路。方法:以流式细胞仪技术检测乳腺癌细胞对DOX的摄取;应用荧光光度计方法,检测乳腺癌细胞株胞内DOX的含量;运用CCK8法检测DOX对乳腺癌细胞株增殖抑制情况;应用Western blot技术检测DOX治疗前后以及信号通路阻断前后乳腺癌细胞株中ABCG2、MDR1以及ERK、AKT信号通路的变化情况结果:(1)与敏感细胞株MCF-7相比,耐药株MCF-7 ADR对DOX的摄取、胞内DOX累积量明显减少。(2)DOX治疗以及信号通路阻断实验结果显示并证实耐药株MCF-7 ADR中ABCG2及MDR1蛋白的表达在DOX治疗后明显上调并随着ERK及AKT途径的阻断而下调表达;而敏感株MCF-7仅见ABCG2蛋白表达上调,可因ERK信号通路阻断而下调;(3)ERK及AKT信号通路阻断后可不同程度地增加耐药细胞株MCF-7 ADR对DOX的摄入以及增加DOX对肿瘤细胞增殖的抑制;且AKT信号通路的阻断后可显著提高DOX对MCF-7 ADR的增殖抑制,其差别具有统计学意义(P0.001)。结论:耐药蛋白ABCG2、MDR1与DOX耐药机制密切相关,ERK、AKT相关信号途径的阻断可降低ABCG2、MDR1蛋白的表达,并增强DOX治疗效果。
【关键词】：乳腺浸润性导管癌 免疫组化 MDR1 ABCG2 多药耐药
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 研究背景9-19
• 一、乳腺癌多药耐药及其机制10-13
• 二、结语13-14
• 参考文献14-19
• 第一部分 ABCG2、MDR1蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及生物学意义19-32
• 资料与方法19-28
• 讨论28-29
• 参考文献29-32
• 第二部分 乳腺癌耐药细胞株中ABCG2、MDR1的调控机制及信号通路32-49
• 资料与方法32-45
• 讨论45-46
• 参考文献46-49
• 总结49-50
• 综述：乳腺癌多药耐药机制的现状和进展50-62
• 参考文献56-62
• 缩写词表62-63
• 攻读学位期间发表的文章63-64
• 本课题获得的基金资助64-65
• 致谢65-67

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本文编号：660162