放化热多模态联合治疗对鼻咽癌抑制作用相关机制研究

发布时间：2017-08-12 07:01

  本文关键词：放化热多模态联合治疗对鼻咽癌抑制作用相关机制研究

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【摘要】：目的:在前期拓扑替康(TPT)联合时辰放疗对鼻咽癌抑瘤作用的基础上,探索热疗联合拓扑替康(TPT)和放疗对鼻咽癌抑瘤作用及相关机制,为进一步时辰热放化研究打下基础。方法:170只BALB/c(nu/nu)裸鼠在统一光照条件下进行同步化饲养至少三周,建立统一的生物节律。在裸鼠大腿外侧的皮下接种人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2),建立裸鼠鼻咽癌移植瘤模型。成瘤并达到入组标准后,随机分为7组,:空白组,单纯热疗组,单纯化疗组(TPT),单纯放疗组(RT),放化组(TPT+RT),放热组,放化热组(TPT+RT+热疗),每组22只。根据前期研究选择放疗为18Gy单次放疗(60CO远距离照射机,放疗时间选在22:00)。TPT给药采用单次腹腔注射给药,10mg/kg,放疗前半小时给入;热疗为水浴局部加热使肿瘤温度达到43℃保持60min,放疗后进行;放化疗组指放疗前半小时给予TPT,22:00行放疗;放热疗组指22:00放疗后行局部水浴加热;放化热组指放疗前给予TPT,22:00放疗,放疗后行热疗;空白组不予任何治疗。每组治疗结束后1小时处死各组12只裸鼠,其余10只老鼠进入疗效观察(另文:此部分实验由另一个研究生观察,观察生长曲线,并测定肿瘤再生长延缓时间(TGD)等)。按要求获取肿瘤标本后,采用免疫组化法检测各组肿瘤标本中Bax、Bcl-2、HSP70、Ki67、HP-1的表达;采用流式细胞技术检测细胞周期DNA含量;TUNEL检测其凋亡率。本实验采用完全随机单因素方差分析法(ANOVA法)对各组的检测结果进行统计学分析;并采用q检验进行组间两两比较检验其差异性。结果:1.研究发现:热疗可以提高放疗和放化疗的敏感性,增敏比分别为1.32、1.86。放热组与放疗组再生长延缓差异有统计学意义p0.05,放化热组与放化组再生长延缓有统计学意义p0.05。(另文:结果根据研究现象的研究生提供数据所得)。2.热疗可以降低放化疗后肿瘤细胞分裂增殖能力。a.he观察发现,放化热组分化程度较高,核分裂相少,增殖能力低(放化热组核分裂率低于其它各组,与空白组、放疗组、热疗组、化疗组、放化组、放热组差异有统计学意义p0.05)。放热组核膜不清,胞浆空泡变性(放热组核分裂率低于放疗组,差异有统计学意义p0.05)。b.ihc染色发现,放化热组ki67的结果与其它各组差异有统计学意义p0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义p0.05,各组与空白对照组均有统计学意义p0.05,单独的热疗组和化疗组无统计学意义。热疗组hsp70的结果与其它各组差异有统计学意义p0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义p0.05,单独的放疗组和化疗组无统计学意义。放化热组bax与其它各组差异有统计学意义p0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义p0.05,单独的放疗组、化疗组、放化疗和空白组无统计学意义p0.05。放化热组bcl-2与其它各组差异有统计学意义p0.05,单独的放疗组、化疗组、放化组与空白组无统计学意义,放热组与放疗组差异有统计学意义p0.05.放化热组hp-1与其它各组差异有统计学意义p0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义p0.05,单独的放疗组和化疗组无统计学意义,各组与空白对照组均有统计学意义p0.05。3.机制研究发现:A.热疗通过增加肿瘤细胞凋亡,调节凋亡基因相关表达来增敏放化疗(放化热组细胞凋亡率最高,与其它各组差异有统计学意义P0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义P0.05)。B.热疗通过减低肿瘤乏氧增敏放化疗。(放化热组在各组中乏氧程度最弱,与其它各组差异有统计学意义P0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义P0.05)。C流式细胞技术检测细胞周期DNA含量显示:热疗可以通过降低S期细胞比例,减少肿瘤细胞转录,从而抑制肿瘤生长。(放化热组S期比例最低,与其它各组差异有统计学意义P0.05,放热组与放疗组差异有统计学意义P0.05)。结论:证实了热疗可以提高鼻咽癌移植瘤放化疗敏感性,其机制可能与改善肿瘤乏氧,改变细胞周期分布,诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖等相关机制有关。
【关键词】：鼻咽癌 放化疗 热疗 细胞凋亡 乏氧
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.63
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-13
• 前言13-20
• 材料与方法20-30
• 结果30-49
• 讨论49-56
• 结论56-57
• 参考文献57-64
• 附图64-65
• 英汉缩略词对照表65-66
• 致谢66-67
• 鼻咽癌治疗最新研究进展 （ 综述 ）67-77
• 参考文献73-77

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：660280