FMN2在结直肠癌中的表达与意义

发布时间：2017-08-14 08:37

  本文关键词：FMN2在结直肠癌中的表达与意义

  更多相关文章： 结直肠癌 FMN2 免疫组化 组织芯片 预后

【摘要】：FMN2是成蛋白同源蛋白家族卡布奇诺亚支之一,2000年由Leader and Leder首次发现。他们通过小鼠模型研究发现Fmn2几乎只在发育中和成熟小鼠的中枢神经系统中表达,包括嗅球、皮层、丘脑、下丘脑、海马和小脑等。后续研究表明FMN2不但在胎脑、成人整个大脑、下丘脑等神经组织中有表达,而且在视网膜、胰岛和B细胞胚胎中心等非神经组织中也有表达。同时与甲状旁腺肿瘤、恶性胶质瘤、成视网膜细胞瘤、软骨肉瘤、白血病等肿瘤发病相关。已证明小鼠Fmn2参与卵母细胞减数分裂中肌动蛋白微丝的调节,并通过对肌动蛋白的调节可能影响肿瘤的侵袭和转移,然而FMN2在人体组织中的表达及与人类疾病相关性方面研究甚少且无定论,在人体不同肿瘤的发生、发展、转归过程中到底是起抑癌作用还是致癌作用尚不清楚。目前,FMN2在CRC组织中的表达模式以及FMN2对CRC发生、发展、预后影响的研究尚属空白。本研究旨在探讨FMN2在CRC组织中的表达模式,进一步分析FMN2蛋白表达与临床病理资料的相关性,揭示FMN2对CRC发生、发展、预后的影响。本研究为了探讨以上问题:1.收集西京消化病医院20例临床随机选取的CRC组织和配对癌旁组织进行免疫组化染色预实验,初步了解FMN2在CRC组织和癌旁组织中的表达是否存在差异。2.收集西京消化病医院335例临床CRC组织标本和配对癌旁组织标本,制作组织芯片,并收集详细临床病理资料与预后随访等资料。3.对组织芯片进行FMN2免疫组织化学染色并判读、分析其结果,明确FMN2在CRC组织中的表达模式。4.使用?2检验或Fisher,s精确检验分析组织芯片中FMN2蛋白表达和临床病理资料的相关性。5.利用Kaplan-Meier生存分析法分析FMN2蛋白表达与CRC患者预后的关系。以上研究发现:1.预实验结果显示:FMN2免疫组化阳性反应产物主要定位于细胞质。在20例CRC组织中,FMN2阳性表达率为55.0%(11/20),阴性表达率为45.0%(9/20);在对应癌旁组织中,FMN2阳性表达率为85.0%(17/20),阴性表达率为15.0%(3/20)。FMN2在癌组织中的表达较癌旁组织明显下调。分析显示:癌组织与癌旁组织的FMN2表达有明显差异(?2=4.29,?0.05)。2.组织芯片免疫组化实验显示:在335例癌组织中,FMN2阳性表达180例(53.7%),阴性表达155例(46.3%);在对应癌旁组织中,FMN2阳性表达271例(80.9%),阴性表达64例(19.1%)。进一步证实,FMN2在癌组织中的表达明显低于癌旁组织。统计学分析显示:癌组织与癌旁组织表达有明显差异(?2=46.79,?0.01)。FMN2在癌组织中的表达比癌旁组织明显下调,提示FMN2在CRC中具有抑癌作用。3.进一步分析FMN2蛋白表达与CRC患者临床病理因素之间的相关性,结果显示,FMN2蛋白表达与患者分化程度、TNM分期、淋巴转移有差异性(?0.05),尤其在TNM分期与淋巴转移方面差异性较大(?0.01),而与患者性别、年龄及肿瘤部位无明显相关性(?0.05),因此,FMN2低表达的患者更容易表现出分化程度、TNM分期、淋巴转移等升高的恶性临床病理特点。4.Kaplan-Meier生存分析发现,FMN2表达阳性患者149例,3年总体生存率为68.45%,中位总体生存时间36个月,FMN2表达阴性患者173例,3年总体生存率为48.62%,中位总体生存时间为26个月。FMN2阳性蛋白与CRC病例的术后生存时间存在明确的相关关系,FMN2阳性表达组的CRC病例术后总体生存时间比FMN2阴性表达组更长(log-rank test:?2=16.283,?0.05)。在无病生存时间方面,FMN2表达阳性患者3年无病生存率为65.69%,中位无病生存时间36个月,FMN2表达阴性患者3年无病生存率为42.51%,中位无病生存时间为22.37个月。FMN2阳性蛋白表达与CRC病例的术后无病生存时间存在明确的相关关系,FMN2阳性蛋白表达组的CRC患者与阴性表达组患者相比,术后无病生存时间更长(log-rank test:?2=29.526,?0.05)。以上研究结果证明:1.FMN2在CRC组织中的表达与对应癌旁组织相比明显降低,FMN2可能对CRC起抑癌作用;2.FMN2下调趋势与CRC分化程度、临床分期及淋巴转移密切相关,FMN2可能是CRC发生、发展的重要标记物;3.FMN2阳性蛋白表达组的CRC患者与阴性表达组CRC患者相比,具有更长的术后生存时间。FMN2可能是CRC患者临床预后的独立影响因素。
【关键词】：结直肠癌 FMN2 免疫组化 组织芯片 预后
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 文献回顾15-29
• 第一部分:预实验部分29-38
• 1 材料29-32
• 1.1 临床病例资料29-30
• 1.2 试验所用仪器和试剂30-32
• 2 方法32-34
• 2.1 免疫组织化学染色32-33
• 2.2 免疫组织化学染色结果判读33
• 2.3 统计学分析33-34
• 3 结果34-36
• 3.1 FMN2 在CRC及癌旁组织中表达情况34
• 3.2 FMN2 在CRC中表达与临床病理因素的关系34-36
• 4 讨论36-38
• 第二部分:组织芯片免疫组化试验部分38-53
• 1 材料38-41
• 1.1 临床病例资料38-40
• 1.2 试验所用仪器和试剂40-41
• 2 方法41-45
• 2.1 组织芯片制作41-45
• 2.2 免疫组织化学染色45
• 2.3 免疫组织化学染色结果判读45
• 2.4 统计学分析45
• 3 结果45-49
• 3.1 FMN2 在CRC组织和癌旁组织中的表达情况45-46
• 3.2 FMN2 在CRC中表达与临床特征的关系46-48
• 3.3 FMN2 在CRC中表达与患者预后的关系48-49
• 4 讨论49-53
• 小结53-54
• 参考文献54-60
• 个人简历和研究成果60-61
• 致谢61

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本文编号：671756