新加良附方抑制人胃癌细胞增殖的分子机制研究

发布时间：2017-08-14 19:25

  本文关键词：新加良附方抑制人胃癌细胞增殖的分子机制研究

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【摘要】：胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,是全球共同关注的世界性卫生问题。我国是胃癌大国,在我国,多数患者就诊时已属中晚期,丧失手术根治可能。化疗是中晚期胃癌主要的治疗措施,但疗效不容乐观,且伴有显著的治疗相关毒性。中医药在胃癌治疗中扮演着重要角色。既往研究证实新加良附方可通过诱导胃癌细胞凋亡、调控肿瘤新生血管生成、抑制癌基因的表达等抑制胃癌生长。本研究以细胞凋亡为切入点,从caspase-3、p53及miR-34a相关的通路角度进一步明确新加良附方及其主要成分薯蓣皂苷抗胃癌效应机制,为临床治疗胃癌提供依据。目的1.观察新加良附方药物血清及薯蓣皂苷药物血清对人胃癌细胞BGC-823的增殖抑制作用。2.从caspase-3、p53及miR-34a表达水平方面探讨新加良附方药物血清及薯蓣皂苷药物血清可能的作用机制。方法1.制备新加良附方及薯蓣皂苷药物血清,并作用于胃癌细胞株BGC-823,使用MTS方法检测细胞增殖抑制率。2.采取real-time PCR方法观察新加良附方及薯蓣皂苷药物血清对人胃癌细胞BGC-823中caspase-3及p53表达的影响。3.采取real-time PCR方法检测胃癌细胞中miR-34a表达水平。结果1.新加良附方药物血清及薯蓣皂苷药物血清对胃癌细胞BGC-823有明显的增殖抑制作用,并且其作用与时间呈正相关。新加良附方药物血清对胃癌细胞BGC-823的增殖抑制作用在48h、72h高于其主要成分薯蓣皂苷药物血清。2.人胃癌细胞BGC-823中caspase-3的表达明显低于其在正常胃黏膜上皮细胞GES-1中的水平,p53基因表达水平高于正常GES-1细胞中的p53表达水平。新加良附方药物血清及薯蓣皂苷药物血清作用于BGC-823细胞后其caspase-3表达水平均明显上升,且随着时间增加其表达量升高；二者作用于BGC-823细胞后p53基因表达水平下降,并且与时间呈负相关。新加良附方与其主要成分薯蓣皂苷相比较,二者对caspase-3、p53的调控作用无明显差异,但是新加良附方显示出优于薯蓣皂苷的优势。3.胃癌细胞中miR-34a表达水平高于正常胃黏膜上皮细胞GES-1。结论新加良附方及其主要成分薯蓣皂苷可以显著抑制胃癌BGC-823细胞的生长,新加良附方对胃癌细胞的抑制作用高于其主要成分薯蓣皂苷。新加良附方及薯蓣皂苷抑制胃癌细胞增殖作用可能与增加凋亡相关蛋白caspase-3表达,抑制突变型p53表达相关。miR-34a可能发挥癌基因的作用,应明确其作用并进行下一步研究。
【关键词】：caspase-3 miR-34a p53 薯蓣皂苷 胃癌 新加良附方
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 英文缩略词9-11
• 第一部分 文献综述11-47
• 综述一 胃癌中医临床与应用基础研究进展11-31
• 1 病名溯源11-14
• 2 病因病机14-18
• 3 分型论治18-20
• 4 临床应用20-22
• 5 应用基础研究22-25
• 6 问题和展望25-26
• 参考文献26-31
• 综述二 抑癌基因miR-34a研究进展31-47
• 1 miRNA与miR-34a31-33
• 2 miR-34a与肿瘤的关系33-39
• 3 问题与展望39-40
• 参考文献40-47
• 前言47-49
• 第二部分 实验研究49-76
• 实验一 新加良附方及其主要成分薯蓣皂苷对胃癌细胞的增殖抑制作用49-56
• 1 材料49
• 2 方法49-51
• 3 统计学分析51
• 4 结果51-54
• 5 小结54
• 6 讨论54-56
• 实验二 新加良附方及薯蓣皂苷对胃癌细胞caspase-3及p53表达水平影响56-65
• 1 材料56
• 2 方法56-58
• 3 统计学分析58-59
• 4 结果59-63
• 5 小结63
• 6 讨论63-65
• 实验三 胃癌细胞BGC-823中miR-34a表达水平65-71
• 1 材料65
• 2 方法65-67
• 3 统计学分析67
• 4 结果67
• 5 小结67
• 6 讨论67-71
• 结语71-72
• 参考文献72-76
• 致谢76-77
• 在学期间主要研究成果77-78
• 个人简历78

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本文编号：674327