MiR-SNP与结直肠癌发生发展及化疗疗效的相关性研究
本文关键词:MiR-SNP与结直肠癌发生发展及化疗疗效的相关性研究
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【摘要】:【目的】研究miR-SNPs与结直肠癌(CRC)发生发展及化疗疗效的相关性。【方法】1、筛选microRNA相关SNP位点;2、提取对照组和实验组受试者外周血的DNA,进行PCR扩增;3、单碱基延伸结合基质辅助激光解吸离子化-飞行时间-质谱法(MALDI-TOF-MS)检测基因多态性;4、分析SNPs基因型与CRC易感性、临床病理学参数、化疗疗效和化疗不良反应的相关性。【结果】(1)rs61992671的基因型在对照组(健康人群)和实验组(CRC患者)中,存在显著统计学差异(P0.05),A/G基因型(OR=1.77,95%CI=0.98-3.20)比A/A基因型患CRC的风险明显更低。在健康人群和CRC患者中,SNP位点rs12402181、rs67106263的基因型未见与CRC易感性明显的相关性(P0.05)。(2)rs12402181基因型与CRC患者肿瘤大小及肿瘤类型相关(P0.05),CRC患者中,显性模型G/A-A/A基因型(OR=1.67,95%CI=1.00-2.78)明显比G/G基因型肿瘤尺寸5cm的风险高;超显性模型G/A基因型(OR=0.69,95%CI=0.47-1.00)明显比G/G-A/A基因型患结肠癌的风险高。而位点rs67106263的基因型与患者肿瘤分化程度相关,CRC患者中,等显性模型G/A基因型(OR=2.35,95%CI=1.27-4.35)明显比G/G基因型肿瘤的低分化程度的风险高;显性模型中G/A-A/A基因型(OR=2.38,95%CI=1.31-4.33)明显比G/G基因型低分化程度的风险高;超显性模型G/A基因型(OR=2.26,95%CI=1.23-4.26)明显比G/G-A/A基因型肿瘤低分化程度风险高。(3)rs12402181基因的隐性模型与卡培他滨化疗不良反应几近相关(P=0.056),A/A基因型患者(OR=0.38,95%CI=0.14-1.04)比G/G-G/A基因型不良反应更小;rs12402181位点的超显性模型与5-FU化疗不良反应几近相关(P=0.072),G/A基因型患者(OR=2.07,95%CI=0.93-4.59)比G/G-A/A基因型不良反应发生概率更大;rs12402181位点隐性模型与奥沙利铂化疗不良反应发生几近相关(P=0.088),A/A基因型患者(OR=0.49,95%CI=0.22-1.12)比G/G-G/A基因型不良反应的出现概率更小。(4)rs61992671的基因型与5-FU及奥沙利铂化疗疗效相关(P0.05)。【结论】(1)SNP位点rs61992671与CRC易感性和化疗疗效相关;(2)rs12402181、rs67106263与CRC的发展相关;(3)rs12402181可能与化疗不良反应有关。
【关键词】:microRNA 单核苷酸多态性 结直肠癌 化疗
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R735.34
【目录】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 前言9-14
- 1. 结直肠癌9
- 2. microRNA9-10
- 3. 单核苷酸多态性10
- 4. MiR-SNP与CRC化疗疗效的关系10-11
- 参考文献11-14
- 一、试剂与材料14-16
- 1、主要试剂14
- 2、仪器及耗材14
- 3、主要试剂的配制14-15
- 4、配制PCR扩增相关试剂备用15
- 5、临床资料15-16
- 二、实验方法16-18
- 1、基因多态性检测16-18
- 2、统计分析18
- 三、实验结果18-41
- 1、MiR-SNPs基因型测定18-19
- 2、MiR-SNPs的分布情况19-21
- 3、与CRC易感性的相关性21
- 4、与CRC病理学参数的关系21-33
- 5、与CRC化疗疗效的相关性33-41
- 四、讨论41-43
- 参考文献43-45
- 总结与展望45-46
- 总结45
- 展望45-46
- 综述 MiR-SNP与结直肠癌发生发展及化疗疗效的相关性研究46-53
- 参考文献49-53
- 缩写词表53-54
- 致谢54-55
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,本文编号:674454
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