IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴有T2DM胃癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-08-15 08:40

  本文关键词：IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴有T2DM胃癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：胃癌(GC)为常见的恶性肿瘤,在我国的死亡率和发病率都明显超过全球平均水平,严重危害着公众健康。目前GC的治疗手段多种多样,但GC的长期生存率并无明显提升,原因是其病因与形成机制,尚不十分清晰。近几年研究发现胰岛素生长因子(IGFs)参与机体重要的有丝分裂过程,其促增殖和抗凋亡活性在多种肿瘤中被发现,目前发现其在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤表达水平明显增高,并显示能够促进恶性肿瘤的侵袭和转移。近年来一系列研究显示:IGFs表达的增高可促进恶性肿瘤的形成和发展,患有2型糖尿病(T2DM)的人群中,恶性肿瘤组织中和血液循环中,IGFs表达均明显高于正常,而其异常表达反过来又会促进肿瘤的发生。本研究通过检测单纯GC患者与T2DM-GC患者癌组织中IGF-1、IGF-1R和IGFBP-2中的表达情况,并将其与癌旁正常胃组织进行比较,分析T2DM在GC形成和发展中所起到可能的作用及其中间环节,进而研究IGFs与GC的浸润转移、临床分期等临床病理参数间关系,一方面为判定GC的恶性程度及作预后评估提供新的生物学指标;另一方面为T2DM-GC患者提供新的治疗靶点,进而为这一群体综合治疗方案的优化选择提供理论支持。目的:观察IGF-1、IGF-1R及IGFBP-2分别在单纯胃癌组、伴有T2DM-GC组和癌旁正常胃组织中的表达情况,观察各因子的表达,并分析其与临床病理特征间的关系,以探讨3个因子在T2DM患者GC发生、发展中的临床意义,初步研究T2DM与GC形成发展的关系,期望达到为临床GC的早期发现、侵袭转移及术后监测提供新的生物学标记物,并为伴有T2DM的GC患者的治疗提供可能的新靶点和一定的理论支持。方法:本课题采用免疫组织化学方法对IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2分别在单纯GC(92例)、癌周正常胃粘膜组织(27例)、T2DM-GC(46例)及伴有T2DM的癌周正常胃粘膜组织(19例)组织中的表达情况,并通过研究各因子与GC临床病理参数的关系,分析三个因子在不同病理特征GC中表达水平的差异、分析其临床意义,研究各因子表达的相关性。结果:1IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在单纯GC组中的表达及与临床病理特征间关系IGF-1、IGF-1R与IGFBP-2在单纯GC组中阳性率均明显高于癌周正常胃粘膜组织(51.1%vs 18.5%,60.9%vs29.6%,66.3%vs 25.9%),均存在统计学意义(P均0.05)。IGF-1在单纯GC中的表达与GC的浸润程度、淋巴结转和TNM分期有相关性(P0.05),而与其它临床病理特征无相关性(P0.05),其在浸润程度深、有淋巴结转移和较晚TNM分期组中表达率较对照组增高,差异存在统计学意义(P0.05);IGF-1R在单纯GC中的表达与GC的浸润程度、原发灶大小、淋巴结转移和TNM分期有相关性(P0.05),与其它临床病理特征无相关性(P0.05),其在浸润程度较深、原发灶较大、有淋巴结转移及较晚TNM分期组中的表达比对照组明显增高,差异存在统计学意义(P0.05);IGFBP-2在单纯GC中的表达与GC的浸润程度、原发灶大小、远处转移情况、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P0.05),而与其它临床病理特征无相关性(P0.05),其在原发灶较大、浸润程度深、伴有远处转移、有淋巴结转移和较晚TNM分期组中的表达比对照组明显增高,差异存在统计学意义(P0.05)。2 IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在T2DM-GC组中的表达及与临床病理特征间关系IGF-1、IGF-1R与IGFBP-2在伴有T2DM的GC组中表达率均明显高于伴有T2DM的癌周正常胃粘膜组织(71.7%vs 36.8%,80.4%vs31.6%,76.1%vs 47.4%),存在统计学意义(P均0.05)。IGF-1的表达与伴有T2DM的GC的浸润程度、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P0.05),而与其它临床病例特征无相关性(P0.05),其在浸润程度较深、有淋巴结转移和较晚TNM分期组中的表达均比对照组明显增高,差异存在统计学意义(P0.05);IGF-1R的表达与伴有T2DM的GC的原发灶大小、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P0.05),而与其它临床病例特征无相关性(P0.05),其在原发灶较大、浸润程度较深、有淋巴结转移和较晚TNM分期组中的表达均比正常组明显增高(P0.05),差异存在统计学意义(P0.05);IGFBP-2与伴有T2DM的GC的原发灶大小、浸润程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有相关性(P0.05),而与其它临床病例特征无相关性(P0.05),其在原发灶较大、浸润程度深、有淋巴结转移和远处转移及较晚TNM分期组中的表达均比正常组明显增高(P0.05),差异存在统计学意义(P0.05)。3 T2DM对IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在GC组织中表达的影响IGF-1与IGF-1R在T2DM-GC组中的表达较单纯GC组高(71.7%vs 51.1%,80.4%vs60.9%),差异均具有统计学意义(P均0.05),两者在合并T2DM的癌周正常胃粘膜组织中的表达率无明显差异(36.8%vs 18.5%,31.6%vs 29.6%),均无统计学意义(P均0.05);IGFBP-2在T2DM-GC组中的表达较单纯GC组高,但二者比较无统计学意义(76.1%vs 66.3%)(P0.05);IGFBP-2在合并T2DM的癌周正常胃粘膜组织中的表达也较不合并T2DM的癌周正常胃粘膜组织组高(47.4%vs 25.9%),二者比较也无统计学意义(P0.05)。4 IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴与不伴T2DM的GC中表达的相关性相关性分析结果显示:在单纯GC(92例)中IGFBP-2与IGF-1、IGF-1R的表达均呈正相关性(P0.05,P0.05,P0.05);在合并T2DM的GC(46例)中IGFBP-2与IGF-1、IGF-1R的表达也均呈正相关性(P0.05,P0.05,P0.05),统计全部GC(138例)中的合并分析结果显示,IGFBP-2的表达与IGF-1R、IGF-1之间及IGF-1R与IGF-1之间也均呈正相关性(P0.05,P0.05,P0.05)。结论:1 IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2可能均参与了GC形成与发展,且三者均是促进GC发生的危险因子。2在IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2促进GC的侵袭转移中,三者起着协同作用。3关于T2DM促进GC发生的病因探讨,本研究显示:IGFs家族可能在其中扮演着重要角色。
【关键词】：胃癌 T2DM IGF-1 IGF-1R IGFBP-2 免疫组织化学
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文缩写12-13
• 前言13
• 材料与方法13-16
• 结果16-19
• 附图19-24
• 附表24-29
• 讨论29-33
• 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述 关于胃癌放疗与靶向治疗的综述38-49
• 参考文献44-49
• 致谢49-50
• 个人简历50

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本文编号：677268