PD-L1、PD-1在错配修复基因缺失型结直肠癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-08-15 12:22

  本文关键词：PD-L1、PD-1在错配修复基因缺失型结直肠癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：目的研究分析PD-L1、PD-1在错配修复基因缺失型结直肠癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取南华大学附属郴州市第一人民医院2007-1-1至2010-12-31期间279例结直肠癌患者,采用免疫组化法检测h MLH1、h MSH2两个错配修复蛋白在结直肠癌肿瘤组织中的表达,筛选出42例错配修复基因缺失型结直肠癌患者作为实验组,在剩余的错配修复基因正常型结直肠癌中随机选取40例作为对照组。收集实验组和对照组82例患者的癌组织、癌旁组织(距癌组织外缘3cm)及正常肠粘膜组织(距癌组织外缘10cm)标本,同样用免疫组化法检测PD-L1、PD-1在实验组和对照组中的表达情况。收集患者性别、年龄、肿瘤部位、T分期、肿瘤分化程度、N分期、UICC分期、肿瘤大小、脉管癌栓等临床病理资料及其随访资料。应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,生存率计算采用Kaplan-Meier生存曲线法,生存率的组间比较采用Log-rank检验,采用Cox比例风险模型进行多因素分析,P0.05为差异有统计学意义。结果279例结直肠癌患者中错配修复基因缺失型结直肠癌42例,正常型为237例,其中h MLH1、h MSH2均在细胞核中表达,h MLH1蛋白表达缺失30例(71%),h MSH2蛋白表达缺失12例(29%)。PD-L1主要定位在结直肠癌癌细胞以及癌间质细胞的细胞膜和细胞质,癌间质细胞有两种,一种是淋巴细胞,另一种是巨噬细胞。PD-1蛋白主要定位在癌间质组织中的淋巴细胞的细胞膜和细胞质。PD-L1、PD-1蛋白在实验组和对照组癌组织中的阳性表达率分别为52.4%,30.0%和50.0%,25.0%,差异具有统计学意义(P0.05),在两组癌旁组织的阳性率分别为14.2%,7.5%和9.5%,5.0%,正常组织中无表达,比较无明显差异(P0.05),两者分别在实验组癌组织、癌旁以及正常组织中的表达不同有统计学意义(P0.05)。实验组和对照组PD-L1、PD-1在癌组织中的共同表达阳性率为40.4%和20.0%,存在差异(P0.05),而在癌旁组织和正常组织中的表达无明显差异(P0.05)。错配修复基因缺失型结直肠癌组织中PD-1阳性淋巴细胞浸润程度和癌细胞上PD-L1的表达以及癌间质淋巴细胞中PD-L1表达有相关性(P0.05)。数据分析显示PD-L1的阳性表达与肿瘤分化程度、N分期、UICC分期、脉管癌栓等显著相关(P0.05)。而PD-1的表达与N分期、UICC分期、脉管癌栓相关联(P0.05)。PD-L1、PD-1的共同表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、T分期、UICC分期、肿瘤大小无明显相关性(P0.05),而与肿瘤分化程度、N分期、脉管癌栓相关(P0.05)。单因素分析显示肿瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脉管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影响错配修复基因缺失型结直肠癌患者的预后因素(P0.05),将这些影响因素引入到COX回归模型中进行多因素分析,研究显示PD-L1(P=0.002,HR=0.084,95%CI=0.017-0.405)、PD-L1/PD-1(P=0.006,HR=0.333,95%CI=0.151-0.734)是影响预后的独立危险因素。结论:1.PD-L1、PD-1蛋白在错配修复基因缺失型和错配修复基因正常型结直肠癌癌组织中的表达差异显著,而在癌旁以及正常组织中的表达无明显差异。2.PD-L1、PD-1蛋白在错配修复基因缺失型结直肠癌组的癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达差异明显。3.PD-L1的表达与肿瘤分化程度、N分期、UICC分期、脉管癌栓相关,PD-1的表达与肿瘤分化程度、N分期、脉管癌栓等相关。4.肿瘤分化程度、T分期、N分期、UICC分期、脉管癌栓、PD-L1、PD-1、PD-L1/PD-1是影响错配修复基因缺失型结直肠癌患者的预后因素。5.PD-L1、PD-L1/PD-1阳性表达是影响错配修复基因缺失型结直肠癌患者预后的独立危险因素。
【关键词】：PD-L1 PD-1 结直肠癌 错配修复基因 预后
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 摘要6-9
• Abstract9-14
• 第1章 引言14-16
• 第2章 错配修复基因缺失型结直肠癌筛选16-22
• 2.1 材料与方法16-19
• 2.2 结果19-22
• 第3章 PD-L1、PD-1 与错配修复基因缺失型结直肠癌22-42
• 3.1 材料与方法22-26
• 3.2 结果26-42
• 第4章 讨论42-48
• 4.1 错配修复（MMR）与 CRC42-43
• 4.2 PD-L1、PD-1 与结直肠癌43-44
• 4.3 PD-L1、PD-1 与错配修复基因缺失型结直肠癌44-46
• 4.4 问题与展望46-48
• 第5章 结论48-50
• 参考文献50-56
• 文献综述 PD-L1、PD-1 与错配修复基因缺失型结直肠癌56-70
• 参考文献62-70
• 作者攻读学位期间的研究成果70-72
• 致谢72

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本文编号：678137