CAⅨ在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其与不同耐药蛋白标记及p53的关系

发布时间：2017-08-16 10:45

  本文关键词：CAⅨ在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其与不同耐药蛋白标记及p53的关系

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【摘要】：目的:检测CAⅨ(Carbonic AnhydraseⅨ,CAⅨ)蛋白在各分子分型乳腺癌组织中的表达情况及意义,并讨论其与P糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)、胎盘型谷胱甘肽S转移酶(Glutathione-S-Transfaranceπ,GSTπ)、拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡα,TopoⅡ-α)三种耐药蛋白及p53之间的关系,为CAⅨ在乳腺癌及其分子分型中的临床应用提供更多的理论依据。方法:采用免疫组化方法检测乳腺癌患者术后病理标本的雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子2受体(Human epidermalgrowth fanctor receptor-2,Her-2)及Ki-67等的表达情况,按St.Gallen大会分子分型标准将乳腺癌分为luminal A、luminal B、Her-2过表达型及三阴性型四种亚型,随机选取各分子亚型病例100例,共400例,搜集入选病例的相关临床病理资料,包括年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、月经史、生育史、放射性物质接触史、乳腺及妇科疾病史、雌孕激素长期摄入史、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级等,然后分析各分子亚型的临床病理特征,运用免疫组织化学SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测乳腺癌各分子亚型患者乳腺癌组织中CAⅨ、Pgp、GSTπ、TopoⅡ-α、p53的表达情况,并探讨CAⅨ及三种耐药标记在乳腺癌各分子分型中的表达情况及caⅨ与pgp、gstπ、topoⅡ-α、p53及ki-67之间的关系。结果:1.搜集了400名乳腺癌患者相关临床病理资料,分析了各分子分型的相关临床病理特征参数,luminala型、luminalb型、her-2过表达型、三阴性型(triplenegativebreastcancer,tnbc)患者在淋巴结转移情况及组织病理学分级上差异有统计学意义(p0.05),在原发肿瘤大小方面差异无统计学意义(p0.05)。2.检测caⅨ在各分子分型中的表达情况,caⅨ在所有乳腺癌组织中均有表达,在各分子分型中的表达差异有统计学意义,在三阴性乳腺癌中的表达情况明显高于其余三型。caix的表达与患者年龄、淋巴结转移情况、肿瘤的who分级关系无统计学意义,在大小为2cm-3cm的肿瘤中与肿瘤大小呈负相关关系。3.四种分子分型的乳腺癌中,pgp耐药患者的比例分别为:14%、8%、24%、30%(p0.05),topoⅡ-α耐药者的比例分别为:88%、54%、44%、26%(p0.05),gstπ耐药者的比例分别为:10%、16%、26%、38%(p0.05),三种耐药指标在各分子分型中表达差异有统计学意义。4.在四种分子分型乳腺癌中,caⅨ的表达与pgp、gstπ、topoⅡ-α是否耐药无明显关系(p0.05)。5.p53在四种分子分型的乳腺癌中的阳性表达率差异有统计学意义(p0.05),三阴性乳腺癌中,caⅨ与p53的阳性表达呈正相关关系(p0.05)。6.caⅨ的0、+、++、+++组ki-67的表达均值分别为31.01±5.77%、24.05±19.60%、29.17±19.13%、41.16±23.96%,差异有统计学意义(p0.05),+++组ki-67表达率明显高于其余三组。7.pgp、topoⅡ-α、gstπ的耐药比例分别为:19.00%、53.00%、9.5%,差异有统计学意义(p0.05),TopoⅡ-α耐药比例明显高于Pgp和GSTπ。结论:1.各分子分型临床病理特征不同,luminal型倾向于高分化组织类型,淋巴结转移率较低,Her-2过表达型及三阴性型癌组织分化程度较低。2.CAⅨ在不同分子分型中的表达存在差异性,三阴性乳腺癌中其高表达程度更高。在2-3cm的肿瘤中CAIX的表达与肿瘤大小呈负相关关系3.Pgp、GSTπ、TopoⅡ-α、p53在不同分子分型中的表达均存在差异性。4.各分子分型中,CAIX与Pgp、TopoⅡ-α、GSTπ的表达无明显相关关系。5.在各种耐药蛋白的表达中,TopoⅡ-α耐药比例明显多于Pgp及GSTπ。6.CAⅨ各表达组中,+++组Ki-67表达更高。7.在三阴性乳腺癌亚型中,CAⅨ的表达与p53的表达存在正相关关系,CAⅨ作为缺氧及酸化肿瘤微环境的指标,其检测简便易行,可能可以运用于肿瘤的分子分型。
【关键词】：乳腺癌 分子分型 CAⅨ Pgp GSTπ TopoⅡ-α p53
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-21
• 结果21-32
• 讨论32-45
• 结论45-46
• 参考文献46-52
• 英文缩略词对照表52-53
• 致谢53-54
• 碳酸酐酶Ⅸ与乳腺癌54-67
• 参考文献62-67

【参考文献】

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1 李恩孝,李毅,杨谨,何静,陈玲,王建波,周小娟,李蓉;转移性乳腺癌P-糖蛋白表达与化疗疗效的关系[J];癌症;2002年04期

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本文编号：682877