Elongator对肝癌细胞DNA损伤修复的影响及其分子机制的研究
本文关键词：Elongator对肝癌细胞DNA损伤修复的影响及其分子机制的研究
更多相关文章： 肝癌 Elp3 Elp4 DNA损伤 DNA修复
【摘要】：目的:在肝癌细胞HepG2中,研究Elp3和Elp4在~(60)Coγ射线辐照引起的DNA损伤修复中的功能,并对其分子机制进行探讨。方法:1.以OTM为指标,通过彗星电泳检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞的损伤情况。2.通过流式细胞仪检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞的凋亡率。3.通过CCK8检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞的增殖情况。4.通过Western blot检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞中RAD50、Ku70、Mre11这些损伤修复相关蛋白的表达情况。5.通过裸鼠皮下移植瘤实验,检测Elp3对移植瘤生长的影响。6.免疫组织化学法检测移植瘤中损伤修复、增殖、凋亡这些相关基因的表达。结果:1.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中OTM值显著增加,而Elp3干扰组和Elp4干扰组中OTM值没有显著变化。2.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中的凋亡率显著增加,而Elp3干扰组和Elp4干扰组的凋亡率没有显著变化。3.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中的增殖显著减少,而Elp3干扰组和Elp4干扰组的细胞增殖没有显著变化。4.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中的Mre11、Ku70这些损伤修复蛋白的表达显著减少,而Elp3干扰组和Elp4干扰组中的这些蛋白表达没有显著变化。5.裸鼠皮下移植瘤实验结果显示Elp3过表达组移植瘤体积显著大于对照组,Elp3干扰组移植瘤体积显著小于对照组。6.免疫组化检测结果显示Elp3过表达组损伤修复和增殖相关基因表达显著高于对照组,Elp3干扰组损伤修复和增殖相关基因表达显著低于对照组,Elp3过表达组凋亡相关基因表达显著低于对照组,Elp3干扰组凋亡相关基因表达显著高于对照组。结论:1.在~(60)Coγ射线辐照引起的HepG2细胞DNA损伤中,Elp3和Elp4能够促进DNA损伤修复,抑制凋亡,促进增殖。2.Elp3和Elp4通过PI3K/AKT途径调节DNA损伤修复。
【关键词】：肝癌 Elp3 Elp4 DNA损伤 DNA修复
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 引言10-14
- 材料与方法14-24
- 1 材料14
- 2 主要仪器设备14-15
- 3 实验方法15-24
- 3.1 细胞培养15
- 3.2 照射条件15-16
- 3.3 彗星电泳检测Elongator对肝癌细胞DNA损伤修复的影响16-17
- 3.4 Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡17
- 3.5 CCK-8 细胞增殖分析17-18
- 3.6 Western blot检测处理后的各组细胞损伤修复相关蛋白的表达情况18-21
- 3.7 统计学方法21
- 3.8 Elp3对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响21-24
- 实验结果24-37
- 1 LY294002抑制ELP3和ELP4对肝癌细胞DNA损伤修复的促进作用24-27
- 2 LY294002抑制ELP3和ELP4对辐照后肝癌细胞的抑凋亡作用27-29
- 3 LY294002抑制ELP3和ELP4对肝癌细胞增殖的促进作用29-31
- 4 LY294002抑制ELP3和ELP4对DNA损伤修复相关蛋白的表达31-34
- 5 ELP3对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响34-37
- 讨论37-39
- 结论39-40
- 参考文献40-45
- 展望45-46
- 综述：在肿瘤细胞应对放射的过程中磷脂酰肌醇 （PI3K）/AKT信号通路作为一个关键的中介物46-80
- 参考文献58-80
- 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文80-81
- 本论文受下列课题资助81-82
- 缩略词表82-83
- 致谢83-84
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，本文编号：686983
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