立体异构复合物胶束包载阿霉素用于肾癌的化疗研究
本文关键词:立体异构复合物胶束包载阿霉素用于肾癌的化疗研究
更多相关文章: 肾癌化疗 抗肿瘤 纳米载药 立体异构复合物胶束
【摘要】:目的:研究基于对映体聚合物的立体异构复合物胶束包载阿霉素对肾癌细胞生长的有效抑制作用并探究其细胞作用机制。方法:制备包载阿霉素的三种复合物胶束(PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX)。体外表征(测定其粒径大小、稳定性及体外阿霉素释放情况)。体内表征(细胞内阿霉素释放情况、对细胞的杀伤作用、在血液循环中的稳定性及血液相容性)。结果:PDM/DOX、PLM/DOX和SCM/DOX的流体力学直径大小分别为115,105,和90 nm,这适合其通过增强渗透和滞留效应(ERP效应)实现在肿瘤部位的有效聚集。三种载药胶束在正常环境下能够长时间保持大小的稳定。体外药物释放结果表明,SCM/DOX相较于PDM/DOX和PLM/DOX,表现出更加缓慢的阿霉素释放。在肾癌细胞内,随着时间的延长,SCM/DOX表现出更加有效的细胞内阿霉素聚集,细胞生长抑制实验(MTT)也进一步证明了SCM/DOX相较于PDM/DOX、PLM/DOX和游离阿霉素能够更加有效的杀伤肾癌细胞。此外,SCM/DOX具有良好的血液相容性,这表明了其具有用于静脉给药的可能性。所有的结果表明了SCM/DOX具有应用于晚期肾癌化疗的巨大潜力。结论:1、SCM/DOX相交于PDM/DOX和PLM/DOX表现出更小的直径和更加理想的阿霉素释放效果;2、SCM/DOX能够更好的实现阿霉素在肾癌细胞内的释放和聚集,进而表现出更加有效的肿瘤抑制效果;3、SCM/DOX具有良好的血液相容性,为其将来的静脉应用提供了的基础。
【关键词】:肾癌化疗 抗肿瘤 纳米载药 立体异构复合物胶束
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R737.11
【目录】:
- 摘要4-6
- Abstract6-10
- 英文缩略词10-11
- 第1章 引言11-12
- 第2章 综述12-18
- 第3章 实验材料18-20
- 3.1 实验仪器及材料18-20
- 3.1.1 实验主要仪器18
- 3.1.2 实验试剂与药品18-19
- 3.1.3 主要试剂的配制及存放19-20
- 第4章 实验方法20-24
- 4.1 载DOX立构复合物胶束的制备20-21
- 4.1.1 四臂PEG-PDLA和PEG-PLLA聚合物的合成20
- 4.1.2 PDM、PLM和SCM胶束的制备20
- 4.1.3 载DOX胶束的制备20-21
- 4.2 载DOX复合物胶束的表征21
- 4.3 胶束的体外DOX释放测定21
- 4.4 胶束的细胞内DOX释放测定21-22
- 4.5 空白胶束及载药胶束的细胞毒性测定22-23
- 4.6 载药胶束的血液相容性检测23
- 4.7 统计方法23-24
- 第5章 结果和讨论24-31
- 5.1 载DOX胶束的制备和特性表征24-26
- 5.2 DOX的释放表现26-28
- 5.2.1 DOX的细胞外释放表现26-27
- 5.2.2 DOX的细胞内释放表现27-28
- 5.3 体外对Renca细胞的生长抑制效果28-29
- 5.4 血液相容性检测结果29-31
- 第6章 结论31-32
- 参考文献32-37
- 作者简介及科研成果37-38
- 致谢38-39
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