二甲双胍联合吉西他滨对裸鼠胰腺癌细胞株（CFPAC-1）皮下移植瘤生长的影响

发布时间：2017-08-18 14:26

  本文关键词：二甲双胍联合吉西他滨对裸鼠胰腺癌细胞株（CFPAC-1）皮下移植瘤生长的影响

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【摘要】：目的:探讨二甲双胍(metformin,MET)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对裸鼠胰腺癌细胞株(CFPAC-1)皮下移植瘤生长的影响及可能机制。方法:建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型后,将20只裸鼠随机分成四组,每组5只,分别给予:对照组(A组):生理盐水腹腔注射;MET干预组(B组):二甲双胍200mg/(kg·d)腹腔注射,每日1次;GEM干预组(C组):吉西他滨50mg/(kg·d)腹腔注射,每周2次;二甲双胍+吉西他滨联合干预组(D组):二甲双胍200mg/(kg·d),每日1次+吉西他滨50mg/(kg·d)腹腔注射,每周2次。给药过程中定期测量各组裸鼠的体重及皮下移植瘤体积,并绘制生长曲线。28天后处死裸鼠,测量各组肿瘤重量,计算抑瘤率。RT-PCR、Western blot分别检测瘤组织Bcl-xl、Bax、Survivin、Caspase-3、CyclinD1的mRN A及蛋白表达水平,免疫组化法检测瘤组织Caspase-3、PCNA的蛋白表达水平。结果:20只裸鼠全部成瘤,实验期间都存活。对照组、MET组、GEM组、联合组的移植瘤体积分别为(0.840±0.082)cm3、(0.583±0.029)cm3、(0.407±0.029)cm3、(0.224±0.044)cm3;瘤体重量分别为(0.910±0.100)g、(0.647±0.044)g、(0.494±0.118)g、(0.256±0.040)g,MET组、GEM组、联合组移植瘤体积及瘤体重量较对照组减小,且联合组减小最为显著,其抑瘤率分别为28.90±2.23%、45.71±3.20%、71.87±5.04%。RT-PCR显示MET组、GEM组、联合组CyclinD1、Bcl-xl、Survivin mRN A表达下调,而Bax、Caspase-3 mRNA表达上调,且联合组与各单药组比较均有统计学意义(P0.05)。Western Blot显示MET组、GEM组及联合组CyclinD1、Bcl-xl、Survivin蛋白表达下调,而Bax、Caspase-3表达明显上调,联合组与各单药组比较均有统计学意义(P0.05)。免疫组化显示MET组、GEM组、联合组PCNA蛋白表达下调,而Caspase-3蛋白表达上调,联合组与各单药组比较均有统计学意义(P0.05)。结论:二甲双胍具有明显的抗肿瘤作用,同吉西他滨联合应用时有明显的协同作用。促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖可能是二甲双胍抑制肿瘤生长的重要机制。
【关键词】：二甲双胍 吉西他滨 胰腺癌 凋亡 增殖
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 参考文献11-14
• 材料与方法14-24
• 结果24-33
• 讨论33-36
• 参考文献36-38
• 结论38-39
• 综述39-47
• 参考文献43-47
• 缩略词表47-48
• 攻读学位期间公开发表论文48-49
• 附图49-51
• 致谢51-52

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本文编号：695073