BCL11A对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制初探

发布时间：2017-08-20 18:29

  本文关键词：BCL11A对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制初探

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【摘要】：目的:检测BCL11A在子宫内膜腺癌中的表达并分析其与临床病理参数、MDM2表达水平间的关系,利用RNA干扰等技术分别从体内外探究BCL11A对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及分子机制,为子宫内膜腺癌的发生、早期诊断、预后评价及靶向治疗提供新思路。方法:1)通过免疫组化技术检测BCL11A在子宫内膜腺癌及正常子宫内膜组织中的表达,分析其与临床病理参数、MDM2表达水平的的关系,探讨BCL11A在子宫内膜腺癌发病中的作用。2)构建靶向BCL11A的sh RNA慢病毒干扰载体并包装成成熟病毒颗粒,感染子宫内膜腺癌细胞HEC-1-B,建立稳定干扰BCL11A的子宫内膜腺癌细胞株,以空载作为对照。利用CCK-8细胞增殖实验、平板克隆形成实验考察BCL11A对HEC-1-B细胞增殖生长能力的影响;应用划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验探究BCL11A对HEC-1-B细胞侵袭迁移能力的影响。通过构建裸鼠移植瘤模型,分析BCL11A对HEC-1-B细胞致瘤能力的影响。3)应用FCM测定干扰BCL11A前后HEC-1-B细胞周期的改变,同时,应用WB、IHC分别检测干扰BCL11A前后HEC-1-B细胞及移植瘤块组织MDM2、P21等关键蛋白表达水平的变化,初步探究BCL11A影响子宫内膜腺癌生物学行为的分子机制。4)所有数据均用SPSS19.0统计软件处理,当P0.05时认为差异有统计学意义。结果:1)运用免疫组化技术对108例子宫内膜腺癌及23例正常子宫内膜组织进行BCL11A蛋白表达的检测,发现BCL11A在子宫内膜腺癌组织中的表达明显高于其在正常子宫内膜组织中的表达(χ2=4.368,P0.05),且其表达水平随着肿瘤病理分期的增高而下调。同时,在子宫内膜腺癌组织中,BCL11及MDM2的表达呈明显正相关(R2=0.3971,P0.0001);2)CCK-8细胞增殖实验及平板克隆形成实验结果均显示,干扰BCL11a后HEC-1-B细胞的体外增殖生长能力明显下降(P0.05);Transwell迁移实验及划痕实验结果表明,干扰BCL11A后HEC-1-B细胞运动能力减弱(P0.05);Transwell侵袭实验结果显示,干扰BCL11A后HEC-1-B细胞体外侵袭能力减弱(P0.05)。体内裸鼠成瘤实验结果表明,干扰BCL11A后HEC-1-B成瘤速度显著减慢(P0.05)。进而,应用FCM检测干扰BCL11前后HEC-1-B细胞细胞周期的改变,较BCL11-NC组,BCL11-sh RNA组发生G1期阻滞。WB结果显示,干扰BCL11后,HEC-1-B细胞MDM2表达水平下调,P21表达水平上调。运用IHC方法检测裸鼠移植瘤块组织中干扰BCL11A前后MDM2及P21表达水平的变化,发现,干扰BCL11A后,MDM2表达水平下调,P21表达水平上调。结论:1)临床组织分析结果表明:BCL11A在子宫内膜腺癌组织中的表达较其在正常子宫内膜组织中的表达增高,且表达水平与子宫内膜腺癌的肿瘤大小及病理分期呈负相关,而与年龄、淋巴结转移无关,可能在子宫内膜腺癌发病的早期发挥重要作用,可能是肿瘤发生的早期预警信号,相关性分析发现BCL11A在子宫内膜腺癌中发挥作用可能与MDM2有关。2)干扰BCL11A表达可抑制子宫内膜腺癌HEC-1-B细胞的体外增殖生长能力、侵袭迁移能力及体内致瘤能力,表明BCL11A对于子宫内膜腺癌的形成有重要的作用,初步机制研究显示BCL11A可通过上调MDM2的表达影响细胞周期的调控,促进子宫内膜腺癌细胞HEC-1-B越过G1/S检测点从而促进子宫内膜腺癌的发展,其中涉及细胞细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P21的下调。
【关键词】：BCL11A 子宫内膜腺癌 MDM2 细胞周期 P21
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 缩略词简表9-11
• 绪论11-13
• 第一部分 BCL11A在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床病理特征、MDM2表达水平的关联分析13-27
• 1. 前言13-14
• 2. 材料与方法14-18
• 3. 结果18-24
• 4. 讨论24-27
• 第二部分 BCL11A影响子宫内膜腺癌生物学行为的机制研究27-59
• 1. 前言27-28
• 2. 材料与方法28-47
• 3. 结果47-55
• 4. 讨论55-59
• 全文结论59-60
• 参考文献60-64
• 致谢64-66
• 攻读学位期间主要研究成果66

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本文编号：708229