半胱氨酰白三烯受体1在原发性肝癌患者肝组织中的表达及其临床意义

发布时间：2017-08-20 21:14

  本文关键词：半胱氨酰白三烯受体1在原发性肝癌患者肝组织中的表达及其临床意义

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【摘要】：[目的]原发性肝癌是发生发展与多种因素相关,有90%的HCC与肝脏长期的慢性炎症或损伤相关。炎症是肝脏损伤修复反应中必要的环节,持续的慢性炎症产生一种不适当的修复反应,刺激肝细胞死亡和再生,与异常结节和癌症的发生密切相关。半胱氨酰白三烯及其受体不仅在炎症中高表达,而且在多种肿瘤中表达上调,特别是与消化道肿瘤如结肠癌、胆囊癌、胃癌发生密切相关。胱氨酰白三烯受l(CysLT1R)与肿瘤细胞的生存、增殖和凋亡等机制相关。作为炎症相关的肿瘤,原发性肝癌的发生发展或许与白三烯及其受体存在一定的相关性。故本研究以原发性肝癌患者作为研究对象,拟对CysLT1R在原发性肝癌组织中的表达做初步研究,旨在探讨CysLT1R在肝癌组织中的表达及临床意义,为阐明CysLT1R与癌转移和预后的关系提供理论基础。[方法]收集2007年-2009年山东大学附属省立医院肝胆外科经手术切除的HCC标本及癌旁组织各30例,其中男性19例,女性ll例,年龄39-68岁,中位年龄52岁。所有入选患者诊断满足“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”,并临床未见远处转移。取病理组织,采用实时荧光定量PCR、免组织化学方法,分别从mRNA水平及蛋白水平检测肝组织中CysLT1R的表达量,以及其与肝癌临床分期及预后的关系。[结果]1 原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁肝组织中CysLT1R的基因表达水平原发性肝癌患者肝组织中CysLT1RmRNA与正常人相比,虽然有稍微降低,但并无统计学上差异(P0.05)。CysLT1R mRNA在癌旁组织(0.0339±0.0221)表达高于正常肝组织(0.0154±0.0123)(K0.05),且癌旁组织(0.0339±0.0221)高于肝癌组织(0.0127±0.0116)(P=0.008)。CysLT1RmRNA在癌组织及癌旁组织中的含量与患者性别、年龄无关(P0.05),但与患者的肿瘤分期有关。2原发性肝癌、癌旁组织及正常肝组织中CysLT1R的原位表达CysLT1R在癌旁组织中阳性率为100%,且主要是细胞膜着色,每个视野的阳性细胞数都大于80%,而在30例肝癌患者中有13例为阴性表达,除细胞膜外,核膜和包浆也有少量着色,正常对照组7例均为阳性表达,视野内阳性细胞百分比也较少,也是细胞膜着色为主。结果示CysLT1R在癌旁组织、肝癌组织及正常肝组织中的阳性率分别为100%、43.3%和41.67%,癌旁组织中该受体的阳性率明显高于肝癌组织及正常肝组织,差异具有统计学意义(P0.05),原发性肝癌较正常肝组织中CysLT1R的阳性表达率略高,但无统计学差异(P0.05)3原发性肝癌、癌旁组织组织中CysLT1R含量与临床参数的关系30例肝细胞癌患者按临床分期,预后及血清AFP水平进行分组,观察CysLT1R在肝癌组织中的表达情况与这些临床参数的关系。结果提示：CysLT1R在人肝癌组织中的含量与临床分期明显有关(P=0.042),而与患者的性别、发病年龄、AFP水平、是否HBV感染无明显关系(P0.05),在癌旁组织中受体的含量与这些临床指标均无关。4生存分析患者生存期1-60个月,中位生存期31.7个月。全组的生存率,1年、3年、5年分别是：78.6%、42.9%、25.0%。Kaplan-Meier生存分析结果显示：CysLT1RmRNA高表达者的5年总体生存率显著低于低表达水平者(P0.05)。进一步分析临床病理因素与预后的关系,肿瘤分期较高、AFP水平较高与CysLT1R高表达组,原发性肝癌患者生存期较短(P0.05),而性别、年龄、有无HBV感染则与生存期无关(P0.05)[结论]CysLT1R在癌旁组织中表达量明显增高,且在肝组织中表达量与肿瘤临床分期及预后相关,提示CysLT1R可能通过某些途径参与肝癌的发生发展过程。
【关键词】：原发性肝癌 半胱氨酰白三烯受体1 免疫组织化学 实时荧光定量PCR
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符号说明及缩略词语表10-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-23
• 结果23-25
• 讨论25-28
• 结论28-29
• 附图表29-32
• 参考文献32-36
• 综述36-47
• 参考文献43-47
• 致谢47-48
• 硕士期间发表论文48-49
• 附件49

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本文编号：708909