调节性T细胞在结直肠肿瘤微环境中的分布情况及临床意义

发布时间：2017-08-21 09:19

  本文关键词：调节性T细胞在结直肠肿瘤微环境中的分布情况及临床意义

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【摘要】：背景及目的结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤之一。然而依据腺瘤-腺癌假说,绝大多数结直肠癌是由腺瘤发展而来的,又称结直肠腺瘤-癌序列。在这个演变过程中,一系列基因和分子改变伴随着组织学上的进展。腺瘤被公认为是结直肠癌的最主要的癌前病变,但结直肠腺瘤-癌演变过程中的许多具体机制仍未完全明了。近年来,肿瘤免疫学的研究,尤其是肿瘤微环境中免疫调节机制研究,为肿瘤生物治疗提供了新的思路与途径。调节性T细胞(T regulatory cells,Tregs)是正常机体内一类具有免疫抑制性和免疫无能性的T细胞亚群,在介导肿瘤免疫耐受和免疫逃逸方面起重要作用。叉头框蛋白3(Forkhead/winged helix transcription factor,Fox P3)基因被称为叉状头/翅膀状螺旋转录因子,被认定为Treg的特异性标志。Foxp3+Tregs可通过多种机制发挥其抑制免疫应答的功能,包括表达抑制细胞表面蛋白如细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4),分泌抑制因子如白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和肿瘤坏死因子 β(transforming growth factor-β,TGF-β)。目前关于Treg在结直肠腺瘤中作用研究较少,其在癌前病变肿瘤微环境中具体作用也不是十分清楚。本研究通过免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)、实时定量-聚合酶链反应(Real-time PCR)检测Fox P3+Tregs、IL-10在结直肠腺瘤肿瘤微环境中表达水平变化,探讨Fox P3+Tregs在腺瘤-结直肠癌序列中免疫调节作用。实验方法收集结直肠癌组织30例,结直肠腺瘤组织36例,正常组织12例,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测Foxp3+Tregs及IL-10阳性肿瘤细胞在上述组织中表达水平;实时定量-聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测Foxp3+及IL-10 m RNA在同组织中的基因表达,应用SPSS21.0对不同组织中Foxp3+Tregs及IL-10阳性细胞表达量、Foxp3+及IL-10 m RNA表达量结果进行统计学分析。结果1.免疫组织化学结果显示,阳性Fox P3 Treg细胞少量聚集于正常组织间质中,上皮中几乎不可见;结直肠癌及腺瘤组织中,阳性Fox P3 Treg细胞较多分布于间质内,上皮内亦有少量聚集。与正常组织相比,结直肠腺瘤/癌间质和上皮中阳性Fox P3 Treg细胞均高表达(P均0.05),但结直肠癌与结直肠腺瘤组织间阳性Fox P3 Treg细胞表达量未见明显差异(P0.05)。2.免疫组织化学结果显示,IL-10阳性细胞少量聚集于正常组织间质及上皮中;结直肠癌及腺瘤组织中,IL-10阳性细胞大量分布于间质中,上皮中亦有少量聚集。结直肠腺瘤/癌间质中IL-10阳性细胞表达量显著高于正常组织间质(P均0.05),结直肠腺瘤间质中IL-10阳性细胞表达量高于结直肠癌间质,但两者表达量无统计学差异(P0.05)。IL-10阳性细胞在结直肠癌、结直肠腺瘤、正常组织三者上皮中表达量无统计学差异(P0.05)。3.Real-time PCR检测不同组织的Fox P3+m RNA、IL-10 m RNA相对表达量,结果显示结直肠腺瘤组织中Fox P3+m RNA、IL-10 m RNA表达量较结直肠癌组织有所下降(P均0.05),但显著高于正常组织表达量(P均0.05)。腺瘤不典型增生程度间(轻度/中度/重度:4.74±1.34 vs.4.72±0.96 vs.6.05±3.23)Fox P3+m RNA表达水平无统计学差异(P0.05);不同组织类型之间(管状腺瘤?管状-绒毛状腺瘤:4.15±1.12 vs 3.06±1.59)Fox P3+m RNA表达水平无统计学差异(P0.05);结直肠癌TNM分期之间Fox P3+m RNA表达水平无明显差异(P0.05)。结论结直肠腺瘤—癌序列过程中,Fox P3+Tregs、IL-10在结直肠腺瘤阶段,已大量聚集于肿瘤微环境中,且处于高表达状态。Fox P3+Tregs调控宿主免疫系统由免疫监视转向免疫耐受,可能通过分泌细胞抑制因子如IL-10,参与诱导结直肠腺瘤演变为结直肠癌。通过检测Fox P3+Tregs、IL-10的表达可以评估结直肠腺瘤的进展及结直肠癌的发生,并可能成为预测结直肠腺瘤恶变的分子生物学指标。
【关键词】：调节性T细胞 叉头框蛋白3 白介素-10 腺瘤 肿瘤 结直肠
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词表10-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-25
• 结果25-31
• 讨论31-37
• 参考文献37-41
• 综述 调节性T细胞在结直肠癌肿瘤免疫及免疫治疗中研究进展41-54
• 参考文献50-54
• 个人简历54
• 奖励54
• 在学期间发表的学术论文54-55
• 致谢55

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本文编号：712059