EGFR突变与非小细胞肺癌临床病理关系及TKI治疗的预后分析

发布时间：2017-08-24 16:42

  本文关键词：EGFR突变与非小细胞肺癌临床病理关系及TKI治疗的预后分析

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【摘要】：背景与目的肺癌是最常见的肿瘤之一,世界范围内的新发病例每年有180万,约占所有新发肿瘤的13%。肺癌是癌症相关死亡最重要的原因,每年死于肺癌的有140万人。尽管诊断和治疗有了较大的进步但预后仍较差,其5年生存率仍小于15%,而中国的5年生存率不到10%。早期能够手术切除的患者预后较好,治愈率较高,但很不幸的是大多患者发现时即为晚期,预后较差。过去以铂类为基础的化疗是晚期患者传统的治疗选择,主要方案有吉西他滨和顺铂、多西他赛和顺铂、卡铂和紫杉醇以及顺铂和紫杉醇等,其中位总生存为8-10月。近几年来,更多的研究者开始专注于靶点的研究,如EGFR、K-Ras、VEGF等,并且研制成功了许多针对这些靶点的分子靶向药物。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗非小细胞肺癌方面地位最高,许多临床肿瘤中心都推荐使用,尤其是对亚洲、不吸烟、女性患者。应用酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变阳性的患者其中位总生存大于2年,而且这种治疗针对性强、有效率高、缓解期长并且副作用小,已成为治疗晚期非小细胞肺癌患者的主要方法。本文通过对758例在我院行EGFR检测的患者进行回顾性分析,了解突变状态与临床病理特征的关系并比较常见突变TKI治疗的疗效。材料和方法收集郑州大学第一附属医院2013-9-3至2014-9-13检测EGFR基因突变的患者758例,经扩增阻滞突变系统((Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测突变状态,研究临床特征与突变状态之间的关系。从中选取符合入组条件的晚期非小细胞肺癌患者79例,根据RECIST(Response evaluation criteria in solid tumor,RECIST)标准评价使用酪氨酸激酶抑制剂治疗的无病进展生存期,比较两种突变无病进展生存期之间的差异。方法1.EGFR检测方法首先评估检测样本保证检测所需要的肿瘤细胞的数量和比例,符合要求后使用OMEGA(美国)E.Z.N.A.FFPE DNA KIT从石蜡组织中提取DNA,用ARMS-PCR方法检测EGFR基因第18、19、20及21外显子大约29个位点的突变情况。2.评价PFS的入组标准(1)2013-9-3至2014-9-13在郑州大学第一附属医院住院的患者,经EGFR检测为19缺失突变或21点突变的;(2)TNM分期为IV期,治疗选择口服靶向药物,每天口服酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼250mg QD、厄洛替尼150mg QD或埃克替尼125mg TID)直至出现疾病进展;(3)口服靶向药物期间未同步接受化疗等其他抗肿瘤治疗;(4)既往未接受过放射治疗,包括外照射、放射性粒子置入等;(5)临床资料完整,至少有一个临床可评价的病灶,定期至我院复查CT评价疗效。3疗效评价方法按RECIST标准评价疾病进展(Progressive Disease,PD),病情稳定(Stable Disease,SD)、部分缓解(Partial Response,PR)、完全缓解(Complete Response,CR)。定义无进展生存期(Progression free survival,PFS)为首次应用分子靶向药物至明确疾病进展或死亡的时间。4统计学方法数据分析应用IBM SPSS 20.0软件进行分析,EGFR突变与临床特征之间的相关性分析c2检验,P0.05有统计学意义。两组PFS之间用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log rank检验生存分布是否相同,P0.05有统计学意义。结果1.共758例患者,平均年龄59.6岁。381位患者未出现EGFR突变,占50.3%;突变患者共计377人,占49.7%。其中18突变5人,占0.7%;19缺失突变196人,占25.9%;20突变12人,占1.6%;21点突变156人,占20.6%;复合突变(合并2种或2种以上突变)8人,占1.1%。2.EGFR突变状态与患者的性别、有无吸烟史及病理类型有关(P值均小于0.05),而与年龄无关(P=0.070.05)。3.EGFR突变状态与临床病理特征进行多因素Logistic回归分析发现女性、腺癌为EGFR突变的独立危险因素,而吸烟史为非独立相关因素。4.入组常见突变患者共计79位,其中19缺失突变患者有45例,按RECIST标准进行评价PFS,最小值0(即无效),最大值14.8月,中位PFS为7.0月(95%CI:6.344~7.656)。21点突变患者有34例,按RECIST标准进行评价,最小值为0(即无效),最大值为15.0月,中位PFS是7.7月(95%CI:5.986~9.414)。19缺失突变的中位PFS略短于21点突变,但二者的PFS差异无统计学意义(c2=1.194,P=0.274)。结论EGFR突变在女性、无吸烟史及腺癌患者中较高,且女性及腺癌为独立危险因素,同时也应重视对鳞癌患者及有吸烟史患者的EGFR突变检测。19缺失突变和21点突变的非小细胞肺癌患者酪氨酸激酶抑制剂治疗的无病进展生存期无差异。
【关键词】：非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 突变 酪氨酸激酶抑制剂 预后
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词对照表12-13
• 前言13-15
• 1 资料与方法15-17
• 2 结果17-20
• 3 讨论20-24
• 4 结论24-25
• 参考文献25-29
• 综述 非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗的进展29-51
• 参考文献43-51
• 个人简历和在校期间发表论文情况51-52
• 致谢52

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本文编号：732440