PD-L1表达在EGFR突变型肺腺癌人群的临床意义

发布时间：2017-08-25 19:06

  本文关键词：PD-L1表达在EGFR突变型肺腺癌人群的临床意义

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【摘要】：目的:探讨PD-L1表达在EGFR突变型肺腺癌患者中的临床意义。方法:1.病例收集收集我院2010年4月至2014年6月经病理科确诊为晚期、肺腺癌、EGFR突变阳性、且接受EGFR-TKIs治疗(gefitinib或erlotinib)的56例患者。2.EGFR突变的检测采用ARMS-PCR法检测EGFR基因18-21号外显子上29种常见的突变。3.组织标本中目标蛋白及细胞表达检测采用免疫组织化学方法,检测56例石蜡包埋的肿瘤组织标本中PD-1、PD-L1、CD4+TILs及CD8+TILs的表达情况。4.按照RECISTI.1标准,评估接受EGFR-TKIs治疗患者的疗效,并分析患者的ORR、DCR、PFS、OS。5.统计学方法所得数据均采用SPSS19.0软件进行统计。采用χ2检验分析PD-1、PD-L1的表达与患者临床病例参数的相关性;采用Kaplan-Meier法及log-rank检验估计患者的生存率及统计学意义;采用Kruskal-Wallis检验分析PD-L1的表达与TILs的相关性;采用Cox回归进行多因素分析临床病例特征。所有假设检验均采用双侧检验。P0.05被认为所检验的差别有统计学意义。结果:1.在56个EGFR突变型晚期肺腺癌组织标本中,PD-L1、PD-1的阳性率分别为53.6%、32.1%。2.PD-1、PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞TILs或临床病例特征(年龄、性别、吸烟状态、此前是否接受过系统化疗、口服EGFR-TKIs时的ECOG体力状态评分、EGFR-TKIs治疗出现的皮疹、肿瘤分化程度、是否脑部转移)均无显著相关性(p0.05)。PD-1的表达与Ki-67显著相关,Ki-6715%的患者较Ki-67≤15%的患者高表达PD-1(p=0.005)。3.肿瘤PD-L1的表达与CD4+TILs或CD8+TILs的表达均无显著相关性(p0.05)。4.PD-L1阳性的晚期肺腺癌患者(n=30)服用EGFR-TKIs的疾病控制率DCR显著高于PD-L1阴性的患者(n=26),两者分别为93.3%(28/30)、61.5%(16/26),差别有统计学意义(p=0.004);但是两者的客观缓解率ORR无显著相关性(36.7%,11/30 vs 15.4%,4/26;p=0.073)。5.相对于PD-L1阴性患者,PD-L1阳性患者的PFS显著延长(16.5个月vs 8.6个月,p=0.001),OS显著延长(35.3个月vs 19.8个月,p=0.004);然而PD-1的表达与ORR、DCR、PFS(12.3个月vs 13.0个月,p=0.603)、OS(28.0个月vs29.8个月,p=0.719)无显著相关。结论:EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者可能更适合接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗;其次,PD-L1表达可能是该亚型患者EGFR-TKIs疗效及更佳预后的潜在分子生物学靶标。
【关键词】：PD-L1 EGFR突变 EGFR-TKIs 肺腺癌 免疫组织化学
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 附录5-9
• 中文摘要9-11
• 英文摘要11-13
• 引言13-15
• 材料与方法15-21
• 1. 实验材料15
• 1.1 主要试剂、耗材15
• 1.2 主要实验设备15
• 2. 研究对象15-16
• 3. 研究方法16-20
• 3.1 研究对象收集16
• 3.2 EGFR-TKIS疗效评估及生存数据分析16
• 3.3 组织HE染色16-17
• 3.4 免疫组化法(S.P法)17-19
• 3.5 EGFR基因突变检测19-20
• 4. 统计学方法20-21
• 结果21-28
• 1. 病例收集21-22
• 2. 临床特征22-23
• 3. EGFR突变型肺腺癌细胞中PD-1、PD-L1表达情况23-24
• 4. PD-1、PD-L1表达与患者的临床病理特征相关性分析24-25
• 5. PD-L1表达与肿瘤浸润性淋巴细胞(TILS)相关性分析25
• 6. PD-1、PD-L1表达与EGFR-TKIS疗效相关性分析25-28
• 讨论28-32
• 结论32-33
• 参考文献33-41
• 综述41-55
• 参考文献50-55
• 致谢55

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本文编号：737867