CD44联合Prpc作为胃癌干细胞的初步研究

发布时间：2017-08-27 09:17

  本文关键词：CD44联合Prpc作为胃癌干细胞的初步研究

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【摘要】：研究背景：胃癌是世界上特别是东亚非常常见的恶性肿瘤之一。每年的新发病例和因病死亡病例都是一个非常高的数字。随着医学的进步,各项疾病的诊疗手段不断的出现。胃癌由于胃镜和cT等手段的进步,越来越多的早期胃癌得到发现。但由于胃癌的起病隐匿,症状不甚明显,胃镜等筛查手段在中国难以大面积铺展开来,很多患者发现胃癌时往往以进入进展期,已经发生侵袭和转移,失去了手术的最佳机会,放化疗的效果也不甚理想。而目前的研究发现,肿瘤的发生发展侵袭和转移都跟肿瘤干细胞有着千丝万缕的关系。为了解开胃癌的奥秘,为了提高胃癌的诊断率和术后生存率,我们有必要对胃癌肿瘤干细胞及其相关机制进行研究。研究目的：研究CD44和Prpc在胃癌中的分布和表达情况,分析胃癌与两种基因在增殖,侵袭转移及预后方面的关系。并进一步探究其中的分子机制和信号转导通路。研究方法：1、收集胃癌病例进行随访。利用组织免疫荧光和免疫组化技术检测CD44, Prpc在胃正常粘膜组织中和胃癌组织中的分布和表达情况。并分析两种蛋白与胃癌临床病理之间的关系。2、应用实时定量PCR和蛋白免疫印迹技术筛选CD44和Prpc高表达的胃癌细胞系。通过RNA干扰技术构建sh-RNA质粒和相应的表达质粒,分析沉默Prpc和高表达对EMT相关蛋白的影响。通过平板克隆形成实验观察Prpc对肿瘤增殖能力的影响。通过Transwell实验检测Prpc对胃癌细胞侵袭和迁徙能力的影响。3、收集胃癌病人和健康人的新鲜血液,采用流式细胞仪检测分析CD44和Prpc双阳性细胞和单阳性细胞的比例情况。研究结果：1、免疫组化和组织免疫荧光显示：CD44和Prpc在胃癌中的阳性表达率明显高于胃正常粘膜组织。CD44和Prpc的表达同胃癌的浸润深度,淋巴结转移和肿瘤分期正相关。2、CD 44和Prpc在胃癌细胞系MGC823中相对表达量较高。沉默MGC823中的Prpc的表达可以降低胃癌细胞的侵袭转移能力,克隆形成能力,降低N-cadherin的表达。3、胃癌患者中,血液中的CD44和Prpc双阳性细胞和单阳性细胞都较健康人群显著性增加。研究结论：1.CD44和Prpc的表达与胃癌的发生发展相关,可以作为肿瘤侵袭、转移及恶性程度的指标,以及未来有可能成为判断预后的指标。2.抑制Prpc基因的表达,可以对胃癌细胞的侵袭和转移,增殖能力进行抑制。同时Prpc的表达还可以影响EMT相关蛋白的表达。3.循环系统中存在CD44和Prpc双阳性的肿瘤细胞,且显著高于健康人群,有可能成为通过血液诊断肿瘤的一个契机。4.CD 44和Prpc在肿瘤的发展和转移过程中起到而来重要的作用,特别是Prpc作为一个潜在的肿瘤标记物,有可能日后成为肿瘤诊断和治疗的特异靶点。
【关键词】：胃癌 CD44 Prpc 侵袭 转移 循环肿瘤干细胞
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• abstract8-10
• 前言10-14
• 参考文献12-14
• 第一部分:CD44和Prpc在胃癌组织中的表达及临床意义14-33
• 一 引言14-15
• 二 实验材料和方法15-18
• 三 公共实验方法18-25
• 四 本部分实验材料和方法25-27
• 五 结果27-29
• 六 讨论29-31
• 小结31
• 参考文献31-33
• 第二部分:GD44和Prpc对于肿瘤干性的影响研究33-43
• 一 引言33
• 二 材料和方法33-35
• 三 结果35-40
• 四 讨论40-42
• 小结42-43
• 第三部分:CD44和Prpc在循环肿瘤干细胞表达的初步研究43-47
• 前言43
• 一 材料和方法43-44
• 二 结果44-45
• 小结45-46
• 参考文献46-47
• 讨论47-49
• 全文结论49-50
• 文献综述50-63
• 参考文献59-63
• 攻读学位期间论文发表情况63-64
• 致谢64

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 张百红;王湘辉;;肿瘤干细胞的来源及调控[J];临床肿瘤学杂志;2007年06期

2 张久权;冯华;;蛋白质组学及其在胶质细胞瘤研究中的进展[J];中华神经外科疾病研究杂志;2008年04期

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本文编号：745197