Toll样受体7激动剂T7-利尿酸偶合物联合ROR1抗乳腺癌作用的实验研究

发布时间：2017-08-27 09:11

  本文关键词：Toll样受体7激动剂T7-利尿酸偶合物联合ROR1抗乳腺癌作用的实验研究

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【摘要】：目的探讨Toll样受体7激动剂T7-利尿酸偶合物(T7-EA)联合受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗乳腺癌的作用。方法采用Syfpeithi表位预测软件预测ROR1的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的表位;ELISA检测不同浓度的T7-EA(0、0.01、0.1、0.5、1、2、4、8、16、20、24μmol/L)诱导脾淋巴细胞产生的细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)的水平;ELISA检测4μmol/L T7-EA、4μmol/L ROR1和4μmol/L T7-EA联合4μmol/L ROR1分别诱导小鼠脾淋巴细胞和骨髓来源的树突状细胞(DC)产生的细胞因子IFN-γ、IL-12和肿瘤坏死因子α(TNF-α);BALB/c小鼠皮下接种乳腺癌4T1细胞建立移植瘤模型,腹腔分别注射3 mg/kg T7-EA,15mg/kg ROR1,3 mg/kg T7-EA联合15 mg/kg ROR1,每周1次,免疫治疗4次后处死小鼠检测肿瘤重量;乳酸脱氢酶(LDH)法测定特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活性;ELISA检测血清中针对4T1细胞肿瘤蛋白的IgG水平。结果在预测的多条ROR1 CTL表位肽中选取序列PYCDETSSV作为疫苗多肽;体外实验显示T7-EA活化淋巴细胞呈现剂量依赖性,与ROR1相关多肽混合后不改变其活性;T7-EA与ROR1合用诱导小鼠脾淋巴细胞产生IFN-γ和IL-12,刺激DC产生TNF-α;体内实验显示T7-EA联合ROR1抑制肿瘤生长效果显著强于单用T7-EA组和ROR1组,T7-EA联合ROR1诱发的T细胞杀伤作用显著强于T7-EA和ROR1单独处理组,T7-EA联合ROR1诱导的血清针对4T1细胞肿瘤蛋白的IgG水平显著高于T7-EA和ROR1单独给药组。结论T7-EA联合ROR1具有更强的抗乳腺癌作用。
【关键词】：乳腺癌 Toll样受体7 受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1) 肿瘤免疫治疗
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-22
• 2 结果22-28
• 3 讨论28-31
• 参考文献31-35
• 文献综述35-46
• 参考文献42-46
• 致谢46-47
• 攻读硕士学位期间发表的论文47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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本文编号：745168