TUBB3、STMN1与BRCA1的表达水平与胃癌治疗药物的关联性及机制研究

发布时间：2017-08-29 12:30

  本文关键词：TUBB3、STMN1与BRCA1的表达水平与胃癌治疗药物的关联性及机制研究

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【摘要】：目的:探讨3型β微管蛋白(Tubulin beta 3,TUBB3)、微管不稳定性蛋白(Stathmin1,STMN1)、腺癌癌易感基因(Breast cancer 1,BRCA1)在胃癌和癌旁组织中的表达,分析其与临床病理参数的相关性;探讨参芪扶正注射液(shenqifuzheng injection,SFI)和多西他赛(docetaxel,TXT)对胃癌BGC-823细胞系的影响及作用机制。方法:(1)免疫组织化学Elivision法检测54例胃癌组织和20例的相应癌旁组织中TUBB3、STMN1与BRCA1蛋白表达,分析其相关性。(2)CCK8法检测不同浓度SFI(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、80mg/ml)、不同浓度TXT(3.75mg/L、7.5mg/L、15mg/L、30mg/L、60mg/L)及7.5m g/L TXT联合不同浓度SFI(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、80mg/ml)作用不同时间(24h、48h及72h)对BGC-823细胞增殖的影响。(3)不同浓度SFI(5mg/ml、20mg/ml、80mg/ml)、不同浓度TXT(3.75mg/L、15mg/L、60mg/L)及7.5mg/L TXT联合不同浓度SFI(5mg/ml、20mg/ml、80mg/ml)作用于BGC-823细胞48h后,流式细胞仪检测细胞周期的变化。(4)逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测胃癌细胞对照组和加药组中TUBB3m RNA、STMN1m RNA、BRCA1m RNA基因的表达。结果:(1)54例胃癌组织和20例相应癌旁组织中BRCA1、STMN1和TUBB3蛋白的阳性表达率胃癌组织高于癌旁组织;胃癌中STMN1蛋白与胃癌患者病理的分化程度有关,而BRCA1与TUBB3蛋白与胃癌患者的临床病理特征无相关性;其中只有STMN1和TUBB3蛋白在胃癌组织中的表达有一定的相关性(r=0.276,P0.05)。(2)多西他赛或参芪扶正注射液都能抑制BCG-823细胞的增殖,随着药物浓度的升高,作用时间的延长,BGC-823细胞增殖抑制率逐渐增大,与阴性对照组比较有统计学意义(P均0.05);与对照组相比,随着药物作用时间(24h,48h和72h)的延长,多西他赛(7.5mg/L)与不同浓度参芪扶正注射液联合作用,细胞的增殖抑制率逐渐增大(P均0.01),但与药物浓度没有明显的关系(P0.05)。(3)不同浓度的多西他赛或参芪扶正注射液抑制细胞增殖阻滞细胞于G2/M或S期,与对照组比较均有统计学意义(P均0.05);不同浓度参芪扶正注射液与多西他赛(7.5mg/L)联合后抑制细胞增殖细胞阻滞于G2/M期,与对照组比较也均有统计学意义(P均0.05)。(4)与对照组相比,加药组TUBB3与STMN1m RNA的表达量均低于对照组,差异有统计学意义(P均0.05);而BRCA1m RNA表达量加药组与对照组无明显的差异(P均0.05)。结论:(1)胃癌中STMN1蛋白提示可能参与胃癌的发生、发展过程;而BRCA1与TUBB3蛋白可能只与胃癌的发生有关系。(2)STMN1基因可能成为胃癌的分子标志物,为高危人群的早期筛查、胃癌患者的治疗、随访提供新的实验依据。
【关键词】：参芪扶正注射液 多西他赛 BGC-823细胞系 增殖 周期 TUBB3 STMN1 BRCA1
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分 BRCA1、STMN1 及 TUBB3 在胃癌组织、癌旁组织中的表达及相关性分析12-23
• 实验材料与方法12-15
• 结果15-20
• 讨论20-22
• 结论22-23
• 第二部分 参芪扶正注射液联合多西他赛对胃癌BGC-823 细胞的影响及其作用机制23-41
• 实验材料与方法23-33
• 结果33-38
• 讨论38-40
• 结论40-41
• 参考文献41-46
• 致谢46-47
• 附录A 中英文缩略词对照表47-48
• 附录B 个人简历48-49
• 附录C 综述49-54
• 参考文献52-54

【参考文献】

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本文编号：753301