非小细胞肺癌EGFR基因突变状态与中医体质的相关性研究

发布时间：2017-08-30 07:29

  本文关键词：非小细胞肺癌EGFR基因突变状态与中医体质的相关性研究

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【摘要】：研究目的：探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)表皮因子受体(EGFR)基因突变率与中医体质之间的联系,为从中医体质方面寻找靶向治疗的优势人群开辟新途径；同时分析EGFR基因突变率与NSCLC临床病理特征之间的关系。研究方法：本研究纳入符合标准的220例NSCLC患者,通过ADx-ARMS方法检测肺癌组织标本中EGFR基因18-21外显子突变情况。同时进行中医体质辨识及临床病理特征资料收集,对相关资料进行分析,探讨EGFR基因突变与临床病理特征及中医体质的内在联系。研究结果：1.220例NSCLC患者中,有117例患者肺癌组织检测到EGFR基因突变,突变率53.18%。2.单因素分析示EGFR基因在腺癌、女性及非吸烟患者中突变率相对较高,女性突变率为65.00%高于男性43.33%,差异有统计学意义(P=0.01)；腺癌突变率60.32%高于非腺癌16.66%,差异有统计学意义(P=0.00)；不吸烟突变率61.81%高于吸烟27.27%,差异有统计学意义(P=0.00)。EGFR基因突变率在年龄、淋巴结转移、肺部肿瘤部位、标本来源、临床分期分布无显著性差异(P0.05)。多因索分析筛查出吸烟、腺癌、气虚质为影响EGFR基因突变型的危险因素,其中调整诸混杂因素后,相对野生型基因而言,吸烟的相对危险度(OR=0.201,95%CI：0.081-0.499),腺癌组织学的相对危险度(OR=7.284,95%CI：2.504～21.188),气虚质的相对危险度(OR=0.147,95%CI：0.027-0.792),多因素分析后,发现性别与EGFR基因突变无关(P0.05)。3.所检测117例EGFR基因突变主要发生在19-21外显子上,其中单独19外显子缺失突变54例,19外显子缺失突变合并20号外显子T790M突变1例,19外显子突变占突变总位点45.45%；单独21外显子L858R突变51例,单独21号外显子L861Q突变2例,21号外显子L858R合并20号外显子T790M突变2例,21号外显子L858R合并20号外显子S768I突变1例,21外显子突变占突变总位点46.28%；20号外显子插入突变2例,20号外显子T790M突变1例,18号外显子G719X突变3例。EGFR基因突变主要发生在19外显子缺失突变及21号外显子L858R突变,两者共占总突变位点90.08%。4.新分类腺癌亚型中,贴壁细胞为主型EGFR基因突变率80.00%高于非贴壁细胞为主型51.95%,差异有统计学意义(P=0.024)。其他类型腺癌亚型分布与EGFR基因突变率之间差异无统计学意义(P0.05)。5.NSCLC患者痰湿体质EGFR基因突变率75.68%高于非痰湿体质48.63%,差异有统计学意义(P=0.003)。气虚体质EGFR基因突变率42.59%低于非气虚体质62.65%,差异有统计学意义(P=0.000)。阳虚质、阴虚质、特禀质、平和质、淤血质、气郁质与非该体质比较EGF基因突变率差异无统计学意义(P0.05)。6.EG FR基因缺失及21位点L858R基因错位在中医体质中的分布情况如下,痰湿体质EGFR19位点基因突变率40.54%高于非痰湿体质21.86%,差异有统计学意义(P=0.017)。气虚体质EGFR19位点基因突变率11.11%低于非气虚体质29.52%,差异有统计学意义(P=0.007)；阴虚体质EGFR21位点基因突变率47.83%高于非阴虚体质21.83%,差异有统计学意义(P=0.006)。气虚体质21位点EGFR基因突变率12.96%低于非气虚体质28.31%,差异有统计学意义(P=0.023)。结论：1.本研究NSCLC样本中,影响EGFR基因突变因素有肺腺癌、不吸烟、非气虚质。多因素分析表明与性别关系不大。2.EGFR基因突变形式具有多样性,其中以19外显子缺失突变和21外显子L858R突变为主要形式。痰湿质以19外显子缺失突变率高为特点,阴虚质以21外显子L858R突变率高为特点,而气虚质以19外显子缺失、21外显子L858R突变率低为特征。
【关键词】：肺癌 体质 EGFR
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一章 临床资料与方法12-14
• 1. 研究对象12
• 2. 诊断标准12
• 2.1 西医诊断标准12
• 2.2 组织类型标准12
• 2.3 临床分期标准12
• 2.4 中医体质诊断标准12
• 3. 纳入标准12
• 4. 排除标准12-13
• 5. 基因检测方法13
• 6. 病例采集方法13
• 7. 统计学方法及数据管理13-14
• 第二章 结果14-21
• 1. 一般资料比较14-16
• 2. EGFR基因突变危险因素的二项Logistic多因素分析16-17
• 3. 97例混合型腺癌亚型患者EGFR突变情况17-18
• 4. 117例突变型NSCLC患者EGFR突变位点情况18-19
• 5. NSCLC患者EGFR 19位点基因缺失的中医体质分布情况19-20
• 6. NSCLC患者EGFR 21位点L858R基因错位的中医体质分布情况20-21
• 第三章 讨论与分析21-27
• 1. 中医体质的认识21
• 2. 体质和肺癌的关系21-22
• 3. NSCLC中医体质分布22
• 4. EGFR基因和体质的关系22-23
• 5. EGFR的生物学特性及信号传导23
• 6. EGFR基因在NSCLC中的突变23-24
• 7. NSCLC患者EGFR基因突变的临床特征24-27
• 不足与展望27-28
• 结论28-29
• 参考文献29-31
• 附录31-36
• 致谢36-37
• 文献综述37-41
• 参考文献39-41
• 作者简历41

【参考文献】

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本文编号：758007