大气环境可吸入颗粒物污染对山东省人群乳腺癌流行发展影响的研究

发布时间：2017-09-03 21:13

  本文关键词：大气环境可吸入颗粒物污染对山东省人群乳腺癌流行发展影响的研究

  更多相关文章： 乳腺癌 大气颗粒物污染 雌激素受体 microRNA 单核苷酸多态性

【摘要】：背景：在世界范围内,乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的恶性疾病,严重危害着广大女性的健康乃至生命。随着我国经济的高速发展,在人们享受到经济高增长恩惠的同时,严重的大气可吸入颗粒物污染问题和癌症高发高死亡问题也随之而来。因此本研究试图探究不良大气环境因素——可吸入颗粒物污染对人群乳腺癌发展的潜在影响,并初步探讨大气可吸入颗粒物污染影响乳腺癌发展的可能方式。方法：采用中华人民共和国及本省环境保护部门发布的环境质量状况公报数据,通过构建Multivariate Logistic Regression Model等数学模型分析大气可吸入颗粒物污染水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。利用TaqMan探针法结合实时定量PCR技术、并通过直接测序法验证结果,分析环境因素、遗传因素与乳腺癌关系,同时采用Stratified Analysis和Multivariate Logistic Regression Model进行统计分析排除混杂因素的影响。采用组织RNA提取、定量逆转录PCR、实时定量PCR等方法检测乳腺癌组织中对应产物的表达水平,探究基因多态性影响乳腺癌发展的作用机制。应用细胞培养与转染、MTT比色法、Transwell迁移实验、体外侵袭实验等分析相关基因产物的体外功能,并采用组织RNA提取、定量逆转录PCR、实时定量PCR等方法在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中进行验证。结果：大气可吸入颗粒物污染与乳腺癌的发展之间具有密切关联,女性乳腺癌患者的临床病理特征与当地污染水平存在显著相关性。不同污染水平地区,microRNA-27a基因多态位点rs895819在人群中基因频率分布不同,并且与乳腺癌患病风险、病情进展等显著相关。microRNA-27a在乳腺癌中表现出促进肿瘤作用,而其基因多态位点rs895819 (A→G)则会通过影响成熟microRNA-27a 的表达,对人群中乳腺癌的发生发展产生影响。结论：长期的大气可吸入颗粒物污染会促进女性雌激素依赖型乳腺癌的发展,并通过与遗传因素共同作用,进而影响人群中乳腺癌的流行,造成严重的公共卫生安全问题。保护女性(尤其是高危女性)远离不良环境因素的侵扰对于人群中乳腺癌的预防和治疗都会起到一定的积极作用。
【关键词】：乳腺癌 大气颗粒物污染 雌激素受体 microRNA 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9;X513
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符号说明10-11
• 前言11-13
• 大气环境可吸入颗粒物污染与人群中乳腺癌的流行发展相关13-16
• 对象与方法13-15
• 结果15-16
• 大气环境可吸入颗粒物污染与恅传因素共同作用影响人群乳腺癌的发生发展16-21
• 材料与方法17-20
• 结果20-21
• 讨论21-29
• 结论29-30
• 附图表30-44
• 参考文献44-54
• 致谢54-55
• 攻读学位期间发表的学术论文目录55-57
• 附件57

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本文编号：787357