KDR及MVD、PD-L1及PD-1在外周T细胞淋巴瘤中表达的研究

发布时间：2017-09-09 07:35

  本文关键词：KDR及MVD、PD-L1及PD-1在外周T细胞淋巴瘤中表达的研究

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【摘要】：目的:通过检测外周T细胞淋巴瘤(PTCL)组织蜡块中血管内皮生长因子-A受体(KDR)及微血管密度(MVD)、程序性死亡1-配体(PD-L1)及程序性死亡1(PD-1)的表达并分析其与PTCL患者临床病理特征和预后之间的相关性,探讨KDR及MVD、PD-L1及PD-1在PTCL发生、发展中的作用,为PTCL的临床治疗提供相关依据。方法:收集51例PTCL组织标本(PTCL组)及20例淋巴结良性增生病变组织标本(对照组),用免疫组化Elivison二步法检测KDR及MVD、PD-L1及PD-1在组织标本中的表达情况,并对全部PTCL病例进行随访。数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析,采用?2检验比较PTCL组和对照组中KDR及MVD、PD-L1及PD-1蛋白的表达差异及比较KDR及MVD、PD-L1及PD-1在PTCL组织标本中的表达情况与PTCL患者临床特征的相关性;采用spearman等级相关分析方法分析KDR与MVD、PD-L1与PD-1间的相关性;预后的单因素分析采用Kaplan-Meier生存分析并绘制生存曲线,应用Log-rank检验。P?0.05为差异有统计学意义。结果:(1)KDR及MVD在PTCL组织蜡块中的表达分析结果:对照组KDR、MVD的阳性表达率分别为:30.0%(6/20)、15.0%(3/20),PTCL组KDR、MVD的阳性表达率分别为:66.7%(34/51)、51.0%(26/51),差异有统计学意义(p?0.05)。ptcl组织蜡块中kdr、mvd的阳性表达率均仅在患者不同年龄间的差异有统计学意义(p?0.05),而不同性别、外周血乳酸脱氢酶(ldh)水平、疾病分期、体能状态(ps)评分、结外受累位点数量、有无b症状、有无骨髓浸润、国际预后指数(ipi)评分及肿瘤亚型间kdr和mvd的阳性表达率的差异均无统计学意义(p?0.05)。在ptcl组织蜡块中kdr与mvd的表达未见相关性(r?0.055,p?0.699)。2程chop或epoch方案化疗后,kdr阴性表达组的有效率(rr)高于阳性表达组(70.6%vs55.9%),但差异无统计学意义(?2=1.028,p?0.311);mvd阴性表达组rr高于阳性表达组(68.0%vs57.7%),但差异无统计学意义(?2=0.579,p?0.447)。kdr阴性表达组的中位生存期高于阳性表达组(24.9月vs19.4月),但差异无统计学意义(?2=0.849,p?0.357);mvd阴性表达组的中位生存期高于阳性表达组(27.1月vs15.7月),差异有统计学意义(?2=13.222,p?0.01)。(2)pd-l1及pd-1在ptcl组织蜡块中的表达分析结果:对照组pd-l1、pd-1的阳性表达率分别为:35.0%(7/20)、25.0%(5/20),ptcl组pd-l1、pd-1的阳性表达率分别为:74.5%(38/51)、66.7%(34/51),ptcl组pd-l1、pd-1的阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(p?0.05)。ptcl组织蜡块中pd-l1、pd-1的阳性表达率均仅在患者不同ldh间的差异有统计学意义(p?0.05),而不同性别、年龄、疾病分期、ps评分、结外受累位点数量、有无b症状、有无骨髓浸润、ipi评分及肿瘤亚型间pd-l1、pd-1阳性表达的差异均无统计学意义(p?0.05)。在ptcl组织蜡块中PD-L1与PD-1的表达呈正相关(r?0.732,P?0.001)。2程CHOP或EPOCH方案化疗后,PD-L1阴性表达组的RR高于阳性表达组(84.6%vs 47.4%),差异有统计学意义(?2=5.478,P=0.019);PD-1阴性表达组RR高于阳性表达组(82.4%vs 44.1%),差异有统计学意义(?2=6.755,P=0.009)。PD-L1阴性表达组的中位生存期高于阳性表达组(29.8月vs17.6月),差异有统计学意义(?2=4.413,P=0.036);弱阳性、中度阳性、强阳性表达组的中位生存期依次降低(23.5月vs20.1月vs11.4月),差异有统计学意义(?2=18.961,P?0.001)。PD-1阴性表达组中位生存期高于阳性表达组(29.8月vs17.6月),差异有统计学意义(?2=8.293,P=0.004);弱阳性、中度阳性、强阳性表达组的中位生存期依次降低(22.0月vs16.0月vs10.9月),差异有统计学意义(?2=23.666,P?0.001)。(3)在PTCL组织蜡块中MVD与PD-L1的表达未见相关性(r?0.146,P?0.305)。结论:KDR及MVD、PD-L1及PD-1与肿瘤发生、发展及预后不良因素有关,但血管生成与免疫抑制在PTCL的发生发展中的作用互不相关;PD-L1及PD-1与化疗的近期疗效及远期疗效有关,表达阳性者,化疗有效率低,且表达越强,生存期越短,是判断PTCL化疗疗效欠佳及预后不良的因子。
【关键词】：血管内皮生长因子-A受体 微血管密度 程序性死亡1-配体 程序性死亡-1 外周T细胞淋巴瘤 免疫组织化学
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英汉缩略词对照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料与方法16-22
• 1.1 研究对象16
• 1.2 实验主要试剂与仪器16-18
• 1.3 实验方法及步骤18-21
• 1.4 统计学方法21-22
• 2 结果22-30
• 2.1 KDR、MVD在对照组和PTCL组的表达情况22-23
• 2.2 PD-L1、PD-1 在对照组和PTCL组的表达情况23
• 2.3 KDR、MVD的表达与PTCL患者临床病理特征的关系23-25
• 2.4 PD-L1、PD-1 的表达与PTCL患者临床病理特征的关系25-26
• 2.5 KDR及MVD在PTCL组织中表达的相关比较26-27
• 2.6 PD-L1及PD-1在PTCL组织中表达的相关比较27
• 2.7 PD-L1及MVD在PTCL组织中表达的相关比较27
• 2.8 KDR和MVD的表达和PTCL患者预后的关系27-29
• 2.9 PD-L1和PD-1 的表达和PTCL患者预后的关系29-30
• 3 讨论30-34
• 3.1 KDR及MVD在PTCL中表达及意义30-32
• 3.2 PD-L1及PD-1 在PTCL中表达及意义32-34
• 4 结论34-36
• 参考文献36-41
• 综述41-52
• 参考文献48-52
• 攻读学位期间发表的学术论文目录52-53
• 致谢53

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本文编号：819133