miR-125a-5p调控BRMS1基因表达抑制胃癌侵袭转移机制的研究

发布时间：2017-09-11 13:30

  本文关键词：miR-125a-5p调控BRMS1基因表达抑制胃癌侵袭转移机制的研究

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【摘要】：目的:已经有报道证实了miR-125a-5p作为一个抑癌因子存在于多种肿瘤当中。调查研究miR-125a-5p表达与胃癌患者临床病理学特点的关系,探究miR-125a-5p影响胃癌侵袭转移过程中的机制,阐明miR-125a-5p通过调控BRMS1蛋白表达抑制胃癌的侵袭转移。希望通过此研究能使我们更清楚地了解胃癌。材料方法:选取2种正常的胃粘膜细胞系(GES1,HFE145),4种不同恶性程度的胃癌细胞系(SGC7901,HGC27,MKN28,BGC823)。同时收集82例于2010年2月至2012年11月在南昌大学第一附属医院行根治性手术的胃癌患者的胃正常组织、胃癌组织、胃癌转移瘤及临床病理学资料。临床病理学资料包括:年龄、性别、癌肿直径、癌肿部位、分化程度、淋巴转移、腹膜转移及TNM分期。利用实时定量PCR分别测定各个细胞系及各组织中的miR-125a-5p的表达水平;运用统计学方法分析miR-125a-5p表达与临床病理特点的关系;绘制生存曲线并分析miR-125a-5p表达水平对患者预后影响;侵袭迁移实验证明miR-125a-5p的表达水平影响胃癌细胞的侵袭和迁移能力。生物学软件预测BRMS1基因为miR-125a-5p的靶基因,利用荧光素酶实验证明两个之间存在结合位点。Western-Blot实验测定胃癌组织和细胞中BRMS1表达水平。结果:实时定量PCR结果表明胃癌细胞系和胃癌组织中miR-125a-5p的表达相比胃正常细胞系和胃正常组织都是低表达的。结合临床病理学资料统计分析,结果显示miR-125a-5p的表达水平与胃癌的淋巴转移(P=0.034),腹膜转移(P=0.030)及TNM分期(P=0.025)等参数有统计学差异,与年龄、性别、肿瘤大小及位置无统计学差异。生存曲线结果证明miR-125a-5p高表达患者远期生存时间比低表达患者要长(P=0.0092)。荧光素酶实验证明miR-125a-5p与BRMS1的m RNA之间存在相应的结合位点。Western-Blot实验结果说明BRMS1蛋白表达在胃癌细胞中表达水平受miR-125a-5p调控:上调胃癌细胞(SGC7901及HGC27)miR-125a-5p表达,BRMS1蛋白表达水平也升高;下调胃癌细胞(BGC823)miR-125a-5p表达,BRMS1蛋白表达水平也下降。侵袭迁移实验证实miR-125a-5p的表达水平影响胃癌细胞的侵袭和迁移能力,并且是通过miR-125a-5p—BRMS1通路发挥作用的。结论:1、MiR-125a-5p的表达水平与胃癌淋巴转移、腹膜转移及TNM分期相关,并且影响胃癌患者远期生存时间;2、MiR-125a-5p调控BRMS1蛋白的表达并影响胃癌细胞的侵袭迁移能力,参与胃癌转移进程。
【关键词】：MiR-125a-5p BRMS1 胃癌 侵袭和转移
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文缩略词表9-10
• 第1章 引言10-13
• 1.1 胃癌的发病、诊断、治疗现状10
• 1.2 BRMS1及其在胃癌侵袭转移中的作用10-11
• 1.3 MicroRNAs及MiR-125a-5p11
• 1.4 MiR-125a-5p与BRMS1、胃癌侵袭转移关系11-13
• 第2章 材料与方法13-27
• 2.1 实验材料13-16
• 2.1.1 细胞株13
• 2.1.2 患者资料13
• 2.1.3 标本资料13
• 2.1.4 主要试剂与耗材13-15
• 2.1.5 主要仪器15-16
• 2.2 实验方法16-26
• 2.2.1 细胞培养16
• 2.2.2 质粒转染16-17
• 2.2.3 实时定量PCR实验17-19
• 2.2.4 Transwell小室实验19-20
• 2.2.5 Western-Blot实验20-24
• 2.2.6 荧光素酶实验24-25
• 2.2.7 TNM分期标准25-26
• 2.3 统计方法26-27
• 第3章 结果27-37
• 3.1 MiR-125a-5p在细胞和组织中表达情况27-28
• 3.2 MiR-125a-5p与患者临床特点和预后的关系28-30
• 3.3 MiR-125a-5p影响胃癌细胞的侵袭转移30-32
• 3.4 BRMS1是miR-125a-5p的潜在目的基因32
• 3.5 BRMS1的表达与miR-125a-5p表达的关系32-33
• 3.6 MiR-125a-5p在胃癌细胞中调控BRMS1蛋白表达33-35
• 3.7 MiR-125a-5p调控BRMS1表达抑制胃癌转移35-37
• 第4章 讨论37-40
• 第5章 结论与展望40-41
• 5.1 结论40
• 5.2 展望40-41
• 致谢41-42
• 参考文献42-45
• 攻读学位期间的研究成果45-46
• 综述 MiR-125家族与胃癌患者转移及预后的关系46-50
• 参考文献49-50

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本文编号：831022