Wnt4、FoxN1在胸腺瘤中的表达及其与胸腺瘤恶性程度相关性研究

发布时间：2017-09-11 18:48

  本文关键词：Wnt4、FoxN1在胸腺瘤中的表达及其与胸腺瘤恶性程度相关性研究

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【摘要】：目的检测不同组织类型胸腺瘤中Wnt4、FoxN1蛋白及mRNA的表达水平,分析Wnt4、FoxN1在胸腺瘤发病中作用机制的相关性,并探讨二者与胸腺瘤的病理类型、Masaoka分期以及是否合并MG的关系,通过与Ki-67细胞增殖指数比较,了解二者的表达量与胸腺瘤恶性程度的相关性。方法选取术前均未行化放疗治疗的56例胸腺瘤以及6例胸腺增生患者胸腺瘤或增生胸腺组织。应用免疫组织化学(SP法)检测Wnt4、FoxN1与Ki-67在不同组织类型胸腺瘤及胸腺增生组织中蛋白的表达情况;应用实时定量PCR(RT-PCR)技术检测Wnt4、FoxN1在不同组织类型胸腺瘤组织及胸腺增生组织中mRNA的表达情况。其相关结果应用SPSS17.0软件进行t检验和χ2检验显著性差异分析,相关性进行Spearman秩相关分析,P=0.05为检验水准。结果1、Wnt4蛋白在胸腺增生中阳性表达率为16.7%(1/6),在胸腺瘤中的阳性表达率为64.3%(36/56),差别具有统计学意义(P0.05)。Wnt4的阳性表达随着胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的进展而增高,差异有统计学意义(P0.05)。在mRNA水平,Wnt4 mRNA随着胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的进展其相对表达量呈递增趋势,差别具有统计学意义(P0.05)。2、FoxN1蛋白在胸腺增生中的阳性表达率为16.7%(1/6),在胸腺瘤中的阳性表达率为58.9%(33/56),差别具有统计学意义(P0.05)。FoxN1的阳性表达随着胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的进展而增高,差异有统计学意义(P0.05)。在mRNA水平,FoxN1 mRNA随着胸腺瘤的病理分型和Masaoka分期的进展其相对表达量呈递增趋势,差别具有统计学意义(P0.05)。3、Ki-67蛋白在胸腺增生中阳性表达率为0,在胸腺瘤中的阳性表达率为48.2%(27/56),差别具有统计学意义(P0.05)。Ki-67的阳性表达随着胸腺瘤病理分型和Masaoka分期的进展而增高,差异有统计学意义(P0.05)4、Wnt4、FoxN1与Ki-67的表达与胸腺瘤是否合并重症肌无力无相关性,无统计学差异(P0.05)。5、Wnt4、FoxN1与Ki-67三者的蛋白及mRNA在胸腺瘤中表达均呈正相关关系(P0.05)。结论1、Wnt4、FoxN1在各型胸腺瘤组织中蛋白及mRNA水平的表达都高于胸腺增生组织,且与胸腺瘤的WHO病理分型、Masaoka分期密切相关,随着胸腺瘤的病理分型越高、临床分期越晚而逐渐增高,提示Wnt4、FoxN1在胸腺瘤中的异常高表达可能是参与胸腺瘤的发生、发展的机制之一。二者在胸腺瘤中的表达呈正相关性,表明Wnt4、FoxN1二者共同参与胸腺瘤的发生发展,Wnt4基因在胸腺瘤中可能是通过FoxN1发挥作用;联合检测二者的表达有助于对胸腺瘤的发病机制、临床诊断、治疗及预后评估的进一步研究。2、Ki-67增值指数在胸腺瘤组织中的表达高于在胸腺增生组织中,且其在胸腺瘤的表达量随着胸腺瘤WHO病理分型及Masaoka临床分期进展而升高,提示Ki-67与胸腺瘤的恶性程度及预后相关。检测Ki-67增值指数的表达可协助于对胸腺瘤的恶性程度及预后的评估。3、Ki-67、Wnt4、Fox N1的表达与胸腺瘤是否合并MG无统计学差异,提示Ki-67、Wnt4、Fox N1的表达可能在胸腺瘤合并重症肌无力的发病机制及预后没有重要意义,有可能与研究样本量不足,或者是患者的就诊因素所影响,如某些合并胸腺瘤的重症肌无力患者在手术前已经服用抗肌无力药物控制病情等,还有待进一步研究。
【关键词】：胸腺瘤 胸腺癌 重症肌无力 Wnt4 FoxN1 Ki-67
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R736.3
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-12
• 前言12-15
• 研究现状、成果12-13
• 研究目的、方法13-15
• 研究对象和方法15-23
• 1.1 临床资料15
• 1.2 实验器械与试剂15-18
• 1.2.1 主要的实验器械设备15-16
• 1.2.2 主要的实验试剂16
• 1.2.3 主要的实验溶液配制16-18
• 1.3 实验步骤与方法18-22
• 1.3.1 免疫组织化学染色检测胸腺瘤及胸腺增生组织中Wnt4、FoxN1与Ki-67蛋白的表达18-20
• 1.3.2 RT-PCR检测胸腺瘤及胸腺增生组织中Wnt4和FoxN1 mRNA的表达20-22
• 1.3.2.1 提取胸腺瘤及胸腺增生组织中总RNA20
• 1.3.2.2 RNA逆转录反应合成cDNA20-21
• 1.3.2.3 RT-PCR扩增反应21-22
• 1.4 统计学方法22-23
• 结果23-33
• 2.1 患者的一般资料23
• 2.2 Wnt4、FoxN1与Ki-67在胸腺瘤及胸腺增生组织中蛋白的表达23-29
• 2.2.1 Wnt4、FoxN1及Ki-67的蛋白水平表达与胸腺瘤WHO病理组织学分型及Masaoka分期的关系24-28
• 2.2.2 Wnt4、FoxN1及Ki-67在胸腺瘤组织中蛋白表达的相关性28-29
• 2.2.3 Wnt4、FoxN1与Ki-67蛋白的表达与胸腺瘤患者有无合并重症肌无力（MG）的关系29
• 2.3 Wnt4及FoxN1在胸腺瘤及胸腺增生组织中mRNA的表达29-33
• 2.3.1 Wnt4及FoxN1的mRNA表达与胸腺瘤WHO病理组织学分型及Masaoka分期的关系31-32
• 2.3.2 Wnt4及FoxN1在胸腺瘤组织中mRNA的表达的关系32
• 2.3.3 Wnt4及FoxN1的mRNA表达与胸腺瘤患者有无合并重症肌无力（MG）的关系32-33
• 讨论33-43
• 3.1 Wnt4在胸腺瘤中的表达及意义34-36
• 3.2 FoxN1在胸腺瘤中的表达及意义36-37
• 3.3 Wnt4与FoxN1之间的相关性37-39
• 3.4 Wnt4、FoxN1与胸腺瘤恶性程度的相关性39-40
• 3.5 Wnt4与FoxN1在胸腺瘤合并MG中的表达及意义40-43
• 结论43-44
• 参考文献44-49
• 发表论文和参加科研情况说明49-50
• 综述 Wnt4信号通路与胸腺上皮细胞的发育分化的关系50-62
• 综述参考文献57-62
• 致谢62-63
• 个人简历63

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本文编号：832460