168例胃肠神经内分泌肿瘤临床特征及预后相关因素分析

发布时间：2017-09-16 18:21

  本文关键词：168例胃肠神经内分泌肿瘤临床特征及预后相关因素分析

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【摘要】：背景和目的:过去认为GI-NENs的发病率较低,但是近年统计分析结果显示其发病率逐年上升,因此GI-NENs的诊治受到越来越多的关注。GI-NENs的生物学特性、病理组织学特征及预后差异很大,且多数患者缺乏典型临床表现,目前国内外学者对GI-NENs的治疗和预后影响因素仍存在较多分歧。本研究通过统计分析我院GI-NENs患者的临床病理特征及治疗方法,探讨影响其预后的危险因素,希望引起临床医师对该类肿瘤的重视,并为GI-NENs的临床诊治和预后评估提供参考依据。方法:收集2010年1月至2015年9月就诊于吉林大学第一医院且均经病理诊断证实的GI-NENs患者,回顾性分析这些患者的临床资料,包括发病年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、临床症状等临床病理特征及治疗情况,随访患者的生存情况。最后,利用Log-rank单因素分析法及Cox回归法分析以上临床病理特征及治疗情况与预后的相关性。结果:1.本研究纳入168例GI-NENs患者,其中男性患者114例,女性患者54例,男女比例2.11:1。中位年龄57.5岁(17~86岁),发病高峰期为50~69岁。中位生存时间为28个月。2.无功能性GI-NENs占95.8%,功能性GI-NENs占4.2%,表现为腹泻和(或)面部皮肤潮红。3.按肿瘤部位,胃、小肠、结肠、直肠分别占27.3%、8.9%、5.4%、58.3%。按肿瘤大体形态,隆起型、溃疡型、息肉型、结节型、糜烂型分别占63.7%、23.4%、9.1%、1.9%、1.9%,其中胃部以溃疡型为主(69.2%),直肠以隆起型为主(92.3%)。肿瘤大小方面,最小直径0.15cm,最大直径20cm。病理类型方面,NET、NEC、MANEC分别占64.9%、30.0%、7.1%,其中胃NENs主要为神经内分泌癌(61.0%),结直肠NENs主要为神经内分泌瘤(82.6%)。临床分期方面,I期、II期、III期、IV期分别占53.2%、18.5%、9.8%、18.5%,N1期占24.2%(37/153),GI-NENs以血行转移为主,最常转移至肝脏(18/23),淋巴转移较少见。4.Cg A、CD56、Syn的阳性率分别为62.2%、90.6%、96.2%,Syn的阳性率明显高于Cg A、CD56(P0.05)。Cg A在胃、小肠、结直肠的阳性率分别为80.5%、80.0%、52.6%,CD56在胃、小肠、结直肠的阳性率分别为83.3%、88.9%、94.2%,Syn在胃、小肠、结直肠的阳性率分别为90.9%、100.0%、98.1%,通过统计学分析得出,Syn和CD56阳性率与肿瘤部位不相关(P0.05),Cg A阳性率与肿瘤部位有关,在胃和小肠中的阳性率明显高于结直肠(P0.05)。5.病理分级方面,G1、G2、G3分别占56.0%、8.9%、35.1%。按核分裂像数和Ki-67指数分别进行病理分级,级别不一致者占11.1%。统计分析得出,发病年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大直径、T分期、脉管侵犯、神经侵犯、局部淋巴结转移、远处转移、Cg A阳性率与病理分级相关,男性、年龄较大、胃部位、最大直径较大、T分期较晚、存在脉管及神经侵犯、出现淋巴结转移及远处转移者,恶性程度较高,病理分级级别较高。6.61.9%患者行手术治疗,31.0%患者行内镜下切除治疗。行术后化疗的患者21例,行姑息化疗4例,行新辅助化疗仅有1例。此外有3例行放疗,5例行细胞生物治疗。7.通过单因素分析,GI-NENs的预后与年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、T分期、有无淋巴结转移、有无远处转移、临床分期、脉管侵犯、神经侵犯、Ki-67指数、病理分类等因素相关(P0.05),而与性别、Cg A、CD56及Syn阳性率无关。术后G3患者预后与是否行辅助化疗无关(P0.05)。年龄较大、胃部位、存在脉管及神经侵犯、T分期较晚、出现淋巴结转移及远处转移、Ki-67指数高、混合性腺神经内分泌癌的患者预后较差。通过进一步COX分析,T分期、临床分期、病理分类是GI-NENs的独立预后影响因素。结论:1.GI-NENs在各年龄段均可发病,发病高峰期为50~69岁,其发病率与性别相关,男性发病率高于女性。GI-NENs中位生存时间为28个月。2.肿瘤部位方面,GI-NENs好发于直肠,其次为胃。肿瘤大体类型方面,胃NENs以溃疡型为主,直肠NENs以隆起型为主。病理分类方面,胃NENs以神经内分泌癌为主,结直肠NENs以神经内分泌瘤为主。病理分级方面,胃NENs多属于G3,结直肠NENs多属于G1、G2。预后方面,结直肠NENs预后好于胃NENs。3.GI-NENs临床表现多为无功能性症状,典型类癌综合征表现少见。4.免疫组化Syn敏感性高于Cg A、CD56。Cg A阳性率与肿瘤部位有关,在结直肠NENs中低于胃和小肠,Cg A在结直肠NENs中有近一半检测是阴性的,提醒临床中单独Cg A阴性不能盲目排除结直肠NENs,建议病理学检查时联合检测多项免疫组化指标。5.根据核分裂像和Ki-67指数分别对GI-NENs进行病理分级,分级级别存在一定的不吻合率,一部分患者Ki-67指数高于20%临界值(G3)而核分裂像分级为G1或G2,建议病理检查及报告尽量包括这两项结果,以及重新划分病理分级标准的临界值以更好指导临床治疗。6.手术治疗是GI-NENs的主要治疗手段,本研究中化疗并没有延长G3患者术后的生存,考虑与研究病例数过少、部分患者化疗周期疗程不足有关。7.GI-NENs患者的生存与年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、脉管及神经侵犯、淋巴结转移、远处转移、Ki-67指数、T分期、临床分期、病理分类等多种因素相关。T分期、临床分期、病理分类还是GI-NENs的独立预后因素。
【关键词】：神经内分泌肿瘤 胃肠肿瘤 临床特征 治疗 预后
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735
【目录】：

• 前言4-5
• 摘要5-8
• abstract8-16
• 第1章 绪论16-18
• 第2章 综述18-25
• 2.1 命名演变18
• 2.2 临床特点及诊断18-20
• 2.2.1 发病部位及年龄18-19
• 2.2.2 临床表现19
• 2.2.3 病理分类及分级19
• 2.2.4 分子生物学标志19-20
• 2.2.5 影像学检查20
• 2.3 治疗方案20-23
• 2.3.1 手术治疗20-21
• 2.3.2 内镜治疗21-22
• 2.3.3 化学治疗22
• 2.3.4 生物治疗22-23
• 2.3.5 放射性核素治疗23
• 2.3.6 外放射治疗23
• 2.4 预后23-25
• 第3章 材料与方法25-27
• 3.1 临床资料25
• 3.2 纳入标准25
• 3.3 研究方法25
• 3.4 随访25
• 3.5 统计学方法25-27
• 第4章 结果27-47
• 4.1 发病年龄及性别分布情况27
• 4.2 肿瘤部位分布情况27-28
• 4.3 临床症状特点28
• 4.4 肿瘤大体类型28
• 4.5 肿瘤大小28-29
• 4.6 脉管、神经侵犯29
• 4.7 临床分期（TNM分期）29
• 4.8 病理免疫组化29-31
• 4.9 病理分类（组织学类型）31
• 4.10 核分裂像、KI-67 指数、病理分级31-33
• 4.11 治疗情况33-34
• 4.12 生存分析34-47
• 4.12.1 预后单因素分析34-46
• 4.12.2 预后多因素分析46-47
• 第5章 讨论47-52
• 5.1 GI-NENS的临床特征47-48
• 5.2 GI-NENS的病理特征48-50
• 5.3 GI-NENS的治疗50
• 5.4 GI-NENS的预后50-52
• 第6章 结论52-54
• 参考文献54-60
• 作者简介及在读期间研究成果60-61
• 致谢61

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本文编号：864683