原发性肺腺癌SPG20基因甲基化及Spartin蛋白的研究

发布时间：2017-09-18 07:19

  本文关键词：原发性肺腺癌SPG20基因甲基化及Spartin蛋白的研究

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【摘要】：肺癌作为呼吸系统最常见的恶性肿瘤,威胁着人类的生存与健康。此类患者中,80%的首诊患者已处于晚期,错过了最佳的手术治疗时机。尽管各种相应的治疗手段及设备不断更新,但是肺癌患者的5年生存率仍然低于20%,治疗效果未能达到预期效果。肺癌早期症状不明显,不容易被发现,而部分肺癌受限于肿物形态、大小、位置的影响并不能明确诊断,而早期诊断更加困难。现多项研究显示DNA启动子甲基化在肺癌的形成、进展过程中发挥重要作用,如P16、APC、RASSF1A、CDH1、DAPK、CDH13、RARβ-2、MGMT等;并且在肺癌诊断,治疗及评价预后等方面也取得了较好的成绩。SPG20基因(痉挛性截瘫-20),定位在13q13.3染色体,其编码Spartin多功能蛋白;Spartin蛋白在细胞分裂周期的异常作用与肿瘤的发生具有相关性;国内外研究已经证实SPG20基因甲基化与结直肠癌及胃癌密切相关。Spartin蛋白还与表皮生长因子受体(EGFR)的降解有关,影响该受体的胞吞及运输作用。许多研究、文献报道EGFR在肺癌高表达,在正常组织或良性病变中低表达甚至不表达。JOANNA等人发现Spartin蛋白参与了EGFR的内化、退化、转运与降解,Spartin蛋白的低表达显著降低了EGFR的降解。SPG20基因甲基化与肺腺癌的关系未见明确报道,本实验主要研究肺腺癌SPG20基因甲基化及Spartin蛋白表达,并探讨二者与临床特征及EGFR表达关系。目的:1研究SPG20基因甲基化、Spartin蛋白与肺腺癌发生、发展及临床特征之间的关系。2研究Spartin蛋白表达与EGFR之间关系,SPG20甲基化后Spartin蛋白低表达可能是肺腺癌中EGFR高表达机制之一。方法:1收取河北医科大学第四附属医院胸外科2014年1月至2014年10月期间经手术治疗的58例原发性肺腺癌患者癌标本及相应远癌肺组织(距肿瘤边缘距离5cm,远癌肺组织经病理科医师证实无癌),其中癌组织作为实验组,远癌肺组织作为实验对照组。2应用焦磷酸测序方法检测58例肺腺癌组织及相应的远癌肺组织SPG20基因甲基化发生水平。3通过免疫组织化学s-p法检测Spartin蛋白及EGFR在肺腺癌组织及远癌肺组织表达水平。4统计临床资料,收集实验数据,通过SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析。结果:1 SPG20基因甲基化与肺腺癌的关系分别对58例实验组样本及对照组样本进行SPG20基因甲基化焦磷酸测序定量检测,根据对照组样本数据计算阈值(18.9);实验组SPG20基因甲基化阳性率为60.3%(35/58),对照组甲基化阳性率为12.1%(7/58),实验组甲基化率显著高于对照组,有明显统计学差异(P0.01);实验组SPG20甲基化发生率与TNM病理分期及是否淋巴结转移有统计学差异(P0.05),与年龄、性别、吸烟史无统计学差异(P0.05)。2 Spartin蛋白表达与肺腺癌的关系2.1实验组Spartin蛋白阳性表达率44.8%(26/58)低于对照组67.2%(39/58),有统计学差异(P0.05);与TNM病理分期、淋巴结转移、吸烟史、年龄及性别无统计学差异(P0.05)。2.2实验组SPG20甲基化阳性样本中Spartin蛋白阳性表达率34.3%(12/35),SPG20甲基化阴性表达样本中Spartin蛋白阳性表达率60.9%(14/23),两者有统计学差异(P0.05)。3 EGFR表达与肺腺癌关系58例实验组样本EGFR阳性表达率58.6%(34/58)显著高于对照组3.4%(2/58),有显著统计学差异(P0.01);与年龄、吸烟史、性别、TNM病理分期等临床特征无统计学差异(P0.05);与淋巴结转移有统计学差异(P0.05)。4 SPG20甲基化、Spartin蛋白表达与EGFR表达之间关系4.1实验组Spartin蛋白表达阳性样本中EGFR阳性表达率为23.1%(6/26),而Spartin蛋白阴性表达样本中EGFR阳性率为87.5%(28/32),二者有显著统计学差异(P0.01);二者表达等级之间呈线性关系(P0.01)。4.2实验组SPG20甲基化阳性表达组中EGFR阳性率为71.4%(25/35),SPG20甲基化阴性表达组中EGFR阳性率为39.1%(9/23),有统计学差异(P0.05)。结论:1肺腺癌组织中SPG20基因甲基化发生率显著高于远癌肺组织;SPG20基因甲基化异常改变可能参与了肺腺癌的形成,可能是肺腺癌发生、发展的机制之一。2肺腺癌组织中EGFR表达率显著高于远癌肺组织,EGFR在肺组织很少高表达;Spartin蛋白低表达与EGFR高表达相关;SPG20甲基化后Spartin蛋白低表达可能是EFGR在肺腺癌组织高表达的机制之一。
【关键词】：SPG20 EGFR 肺腺癌 免疫组化 DNA甲基化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11
• 材料与方法11-17
• 结果17-19
• 附图19-24
• 附表24-30
• 讨论30-36
• 结论36
• 参考文献36-41
• 综述 肺癌与EGFR及甲基化的研究41-53
• 参考文献47-53
• 致谢53-54
• 个人简历54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 赵军;黄金路;赵国海;;去甲基化药物治疗肿瘤新进展[J];生物技术通讯;2009年06期

2 周彩存,赵印敏,唐亮,高文;非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体基因突变的临床意义[J];肿瘤;2005年05期

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本文编号：874150