乌苯美司对体外前列腺癌细胞的作用及机制探讨

发布时间：2017-09-27 23:22

  本文关键词：乌苯美司对体外前列腺癌细胞的作用及机制探讨

  更多相关文章： 乌苯美司 氨肽酶 JNK信号通路 前列腺癌 自噬性死亡

【摘要】：研究背景：已有研究证实,氨肽酶N (APN)表达与某些肿瘤的转移密切相关,如胃肠道肿瘤等。乌苯美司,作为APN的抑制剂,现已被广泛地用作用于癌症的辅助疗法；然而,由于它在前列腺癌中的低表达,致使其很少用于治疗前列腺癌。自噬性死亡作为肿瘤细胞死亡的分子机制近期研究越来越多,其诱导与多种信号通路相关,如JNK,Akt,NF-kB等。材料和方法：本实验细胞选取LNCaP和PC-3两株细胞系,其中LNCaP属于非转移性前列腺癌,而PC-3则属于转移性前列腺癌。加用不同浓度乌苯美司(0,0.25mg/ml,0.5mg/ml,1mg/ml)处理两株细胞后,分别使用生长曲线分析和WST-8增殖测定方法进行细胞生长的测定。使用LDH方法测定药物对肿瘤死亡的影响。荧光显微镜和吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色鉴定自噬性死亡的表达。利用使用电镜检测自噬小体的表达,Western blotting方法检测自噬性蛋白及相关信号通路分子的表达。细胞划痕实验及transwell进行测定PC-3细胞加药后的迁移。此外,transwell侵袭实验检测PC-3细胞加药后侵袭性的变化。结果：APN表达在转移性和非转移性前列腺癌细胞之间的存在差异,即转移性膀胱癌细胞系PC-3较非转移性细胞系(LNCaP)表达高(P0.05)。此外,乌苯美司可抑制两株前列腺癌细胞中的APN的表达(P0.05)。乌苯美司能抑制PC-3细胞增殖,以及前列腺癌PC-3细胞系的迁移和侵袭(P0.05)。最后,乌苯美司可通过JNK信号通路诱导前列腺癌细胞的自噬性死亡(P0.05)。结论：乌苯美司可通过下调APN表达从而抑制前列腺癌细胞的细胞迁移和侵袭。此外,乌苯美司可通过JNK信号通路诱导前列腺癌自噬性死亡,进而抑制前列腺癌细胞的增殖。
【关键词】：乌苯美司 氨肽酶 JNK信号通路 前列腺癌 自噬性死亡
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-9
• 符号说明9-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-28
• 实验结果28-30
• 讨论30-34
• 结论34-35
• 参考文献35-42
• 附图42-50
• 综述50-56
• 参考文献53-56
• 致谢56-57
• 硕士期间发表的文章57-58
• 学位论文评阅及答辩情况表58

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本文编号：932501