结直肠癌预后相关标志物的筛选及研究

发布时间：2017-10-03 09:45

  本文关键词：结直肠癌预后相关标志物的筛选及研究

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【摘要】：研究目的：寻找结直肠癌预后相关标志物,探讨其在Ⅲ期结直肠癌预后方面的应用价值,并建立模型预测病人预后,指导临床诊治。研究方法：本研究首先综合分析目前已经研究的结直肠癌预后相关分子标记物,通过筛选确立了5个与Ⅲ期结直肠癌预后相关的分子标记物(CA4、MSH2、Osteopontin. SPARCL1、ANKRD12)。纳入人群为2001年至2011年间在浙江大学医学院附属第二医院进行Ⅲ期结直肠癌手术切除治疗的361例患者,收集其石蜡包埋组织样本制备组织芯片,应用免疫组化方法检测标记物在肿瘤组织中的表达水平,评估每一个候选分子标志与临床病理特征及预后生存之间的关系,建立Logistics回归预后相关模型,采用ROC曲线方法评估模型准确性。研究结果：CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12在Ⅲ期结直肠癌组织中的表达水平与患者性别、年龄无明显相关性(P0.05)。Ⅲ期结直肠癌患者术后3年生存率与CA4、ANKRD12在结直肠癌中的表达水平密切相关,术后5年生存率与ANKRD12在结直肠癌中的表达水平密切相关。使用Kaplan-Meiers生存分析法对这5个标志物的生存分析结果表明,CA4、MSH2、ANKRD12的表达情况与Ⅲ期结直肠癌患者预后显著相关(P0.05)。将这5个标记物纳入Logistics回归模型,并通过ROC曲线判断模型的准确性。以3年生存/死亡为判断指标建立预后判断模型,结果表明纳入CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12表达水平五个因素,可以判断Ⅲ期结直肠癌患者术后的预后情况(AUC=0.713)。以5年生存/死亡为判断指标建立预后判断模型,同样包含CA4、MSH2、Osteopontin、 SPARCL1、ANKRD12表达水平五个因素,同样可以判断Ⅲ期结直肠癌患者术后预后情况(AUC=0.726)。研究结论：CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12在Ⅲ期结直肠癌组织中的表达水平虽然与患者性别及年龄无关,但是可以提示Ⅲ期结直肠癌患者术后预后情况。
【关键词】：结直肠癌 预后 分子标记物 组织芯片技术
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 引言10-14
• 1 候选标志物的选择14-15
• 2 材料与方法15-18
• 3 统计学方法18-19
• 4 结果19-30
• 5 讨论30-32
• 参考文献32-33
• 附表33-34
• 综述34-47
• 参考文献43-47
• 个人简介47

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