肾上腺素β受体对非小细胞肺癌细胞生物学行为的调控作用

发布时间：2017-10-08 12:02

  本文关键词：肾上腺素β受体对非小细胞肺癌细胞生物学行为的调控作用

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【摘要】：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,由于缺乏有效的早期诊断、预测及治疗方法,肺癌患者的五年生存率仅为5%~15%。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,约占其总数的80%~85%,深入研究NSCLC的肿瘤生物学特征及其调控因素,对新型药物治疗靶点的研究具有重要意义。肾上腺素β受体(β Adrenoceptor,β受体)在包括肺癌在内的多种肿瘤细胞及组织中均有表达。研究表明,压力、不良刺激等应激状态可激活交感神经-内分泌系统,增加肾上腺素与去甲肾上腺素等释放或分泌,激活肿瘤细胞β受体刺激肿瘤的发生发展。迄今肾上腺素能系统与NSCLC的发生发展的关系已有报道,但β受体在血清剥夺(缺血缺氧)和化疗药物顺铂(基因损伤)等应激状态致NSCLC凋亡和体内外NSCLC生长的调控作用还有待阐明。本研究用RT-PCR,免疫荧光共聚焦成像和Western blot技术检测NSCLC细胞株中β受体的表达;用ELISA试剂盒检测NSCLC细胞内、外儿茶酚胺类递质的释放量;用Western blot,流式细胞和高内涵技术等检测剥夺血清和顺铂致细胞凋亡,增殖和EMT作用;用细胞干细胞样成球实验和裸鼠的皮下移植瘤探讨细胞成球能力和体内肿瘤生长。研究结果表明:NSCLC细胞系A549、PC9、PC9-GR、H358对β1,β2和β3受体均有表达。激活β受体对细胞增殖、EMT、迁移和对肿瘤干细胞存活无明显影响,但可显著对抗由剥夺血清所致的A549细胞及PC9细胞凋亡和对抗顺铂所致细胞凋亡,基因沉默或选择性拮抗β1受体可减轻血清剥夺所致的凋亡作用,该作用与PI3K信号通路相关。此外,β1受体拮抗剂有一定抑制裸鼠皮下肺腺癌移植瘤生长作用,并具有协同顺铂的抑瘤作用。研究为揭示β受体在应激状态下对NSCLC细胞生物学行为的调控作用和选择性β受体拮抗剂的潜在应用提供实验依据。
【关键词】：肾上腺素β受体 非小细胞肺癌细胞 肿瘤干细胞 凋亡 增殖 EMT
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-14
• 第一章 β受体对血清剥夺应激状态下NSCLC细胞生物学行为的影响14-57
• 1.1 前言14-18
• 1.2 材料与方法18-34
• 1.3 结果34-53
• 1.4 讨论53-57
• 第二章 β受体拮抗剂对顺铂抑制裸鼠NSCLC移植瘤生长的影响57-67
• 2.1 前言57-58
• 2.2 材料与方法58-61
• 2.3 结果61-65
• 2.4 讨论65-67
• 结论67-68
• 参考文献68-78
• 在读期间发表论文目录78-79
• 致谢79-80

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本文编号：993895