CELF1、ENTPD5与肺癌关系的研究

发布时间：2017-10-09 01:23

  本文关键词：CELF1、ENTPD5与肺癌关系的研究

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【摘要】：肺癌(Lung Cancer)是近些年来发病率和致死率都很高的恶性肿瘤之一。但是由于肺癌的特殊性,早期的肺癌由于症状不明显并不容易发现,而且由于肺部紧挨着心脏和大量的血管,不利于手术的进行。所以寻求有效的可以发现早期肺癌、抑制肺癌术后扩散的方法得到越来越多的医生和患者的呼吁。研究表明,癌症的发生和发展与基因有着十分密切的关系,越来越多的癌基因和抑癌基因的发现,为癌症的治疗提供了新的方向,也为癌症患者带来了康复的新希望。CUGBP and Etr-like factors 1(CELF1)作为RNA结合蛋白质CELF家族中的一员,参与调节一些mRNA前体的选择性剪接、翻译或降解。目前的研究表明,CELF1不仅在胚胎及心脏发育、骨骼肌及脂肪组织分化、生殖细胞形成等方面具有重要的影响,而且在肝脏细胞及乳腺上皮细胞增殖甚至肿瘤形成以及一些肿瘤的恶化中发挥作用,但是他和肺癌的关系目前还没有明确的报道。Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 5(ENTPD5)是一种存在于内质网中的酶,它可以将UDP水解成UMP从而促进蛋白的N-糖基化的。虽然越来越多的研究表明ENTPD5和多种恶性肿瘤有关,但是却没有报道显示ENTPD5与肺癌有关。本研究通过分子生物学常用的实验技术,研究了CELF1、ENTPD5与肺癌的关系,探索这两个基因是否可以作为预测肺癌指标和肺癌治疗的靶点。我们的研究主要完成了以下工作:1.在A549和H1299细胞中构建了慢病毒沉默CELF1基因的细胞系,然后研究CELF1基因沉默细胞的生长(MTT法)和克隆形成情况,并提取病人手术标本中的RNA,将标本CELF1的表达情况和病人的性别、年龄以及肿瘤、淋巴结、转移分期(TNM分期)等做统计分析,得出CELF1基因的过表达会增加肺癌细胞的生长、运动的能力,并且肿瘤组织中CELF1表达高的病人术后的预后差。2.在A549和PC9细胞中构建了siRNA瞬时转染的ENTPD5基因沉默的细胞系,然后研究ENTPD5基因沉默细胞的生长(CCK8法)、侵袭(Transwell Kit)、运动(划痕)的情况,然后提取细胞的RNA做基因芯片,寻找与之相关的信号通路,并将病人的手术标本石蜡切片做免疫组化,将标本ENTPD5表达情况和病人性别、年龄、TNM分期等做统计分析,得出ENTPD5基因的过表达会增加肺癌细胞的生长、运动和侵袭能力,并且肿瘤组织中ENTPD5表达高的病人术后的预后差,而且通过动物体内治疗试验的良好结果我们可以大胆的推论,将ENTPD5作为一个靶基因来治疗肿瘤将会得到良好的疗效。综上所述,本研究通过分子生物学的基本实验技术和芯片技术,初步明确了CELF1、ENTPD5和肺癌的关系,并且寻找了与肺癌相关的细胞信号通路,对未来的肿瘤个性化治疗提供了一些可能的基因和可能的信号通路,为肺癌的今后的临床研究产生了一定的实际意义。
【关键词】：CELF1 ENTPD5 肺癌
【学位授予单位】：北京工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
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本文编号：997381