IGF-1R与IGFBP-3在食管鳞癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-10-09 08:26

  本文关键词：IGF-1R与IGFBP-3在食管鳞癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：研究背景食管鳞状上皮发生的不典型增生(尤其是重度不典型增生)被认为是食道癌的重要癌前病变特征,由不典型增生演变到食管浸润癌一般需要经历几年甚至十几年的时间,涉及到一些关键信号通路中多种异常的基因表达。多数食管癌患者就诊时已发展至中晚期,传统放化疗效果不甚理想,因此探究食管癌演变过程中的分子机制可以为食管癌分子靶向药物的研发提供新的思路。IGFs系统是一个庞大的家族,主要由IGF-l和IGF-2两种配体,两种相应受体IGF-1R、IGF-2R和六种胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBPs)构成。其中IGF-1R作为跨膜受体介导着多数IGFs相关的生物活性,在大多数肿瘤的生长过程中具有潜在的抗凋亡和强的有丝分裂原作用,它还可以通过抑癌基因和原癌基因来调节细胞的增殖,从而影响肿瘤的形成和生长。目前发现的IGFBP1~6中在血清含量最丰富的是IGFBP-3,体内大于90%的IGFs都会与IGFBP-3结合形成复合物。IGFBP-3与IGF-1的结合力明显要高于IGF-1R与IGF-1的亲和力,IGFBP-3能够通过竞争性抑制作用阻碍IGF-1与其受体IGF-1R的结合。研究目的通过检测食管鳞癌组织中和正常食管上皮组织中IGF-1R和IGFBP-3的阳性率,分析两者在食管鳞癌中的表达及其临床意义。材料与方法1、100例食管鳞癌组织标本均取自郑州大学第一附属医院胸外科和肿瘤科收治的经病理证实均为食管鳞状细胞癌的患者。所有的食管癌标本均经甲醛固定后包埋于石蜡中,患者术前均无严重内科疾病,也未接受放化疗及生物靶向治疗。取20例食管癌手术标本正常组织作为对照组,正常组织取自距癌组织至少3cm以上的手术残端。其中男性65例,女性35例;年龄25~75岁,平均50岁;按有无淋巴结转移:有淋巴结转移46例,无淋巴结转移54例;按病理学分级:高分化32例,中分化42例,低分化26例;按照tnm分期:i+ii期78例,iii+iv期22例;按肿瘤浸润深度:t1~t252例,t3~t448例。2.应用免疫组化sp法分别检测食管鳞癌组织和正常食管上皮组织中igf-1r和igfbp-3的表达,并分析其与食管癌各种病理因素的联系及相互间的关联性,研究两者在食管癌发生发展中的作用。3.统计学方法应用spss21.0统计软件统计分析所有的实验数据。各组间比较采用χ~2检验,igf-1r和igfbp-3相关性采用spearman等级相关分析。检验水准α=0.05。结果1、igf-1r在食管鳞癌组织中阳性表达率为80%(80/100),高于正常食管组织阳性率(10%,2/20),两者差异具有统计学意义(χ~2=37.741,p=0.000),由此推测igf-1r的高表达与食管鳞癌的发生有一定相关性。igf-1r的表达与患者的组织分化程度(χ~2=9.009,p=0.011)、淋巴结转移(χ~2=6.804,p=0.009)、浸润深度(χ~2=7.853,p=0.005)及tnm分期(χ~2=7.051,p=0.008)相关。2、igfbp-3在食管鳞癌组织中阳性率为27%(27/100),明显低于正常食管组织阳性率(55%,11/20),两者差异具有显著统计学意义(χ~2=6.039,p=0.014),由此推测igfbp-3的低表达与食管鳞癌的发生有一定相关性。igfbp-3的表达与患者淋巴结转移(χ~2=6.000,p=0.014)、tnm分期(χ~2=4.590,p=0.032)相关。3、实验采用Spearman等级相关分析法对食管鳞癌中IGFBP-3蛋白和IGF-1R蛋白的阳性表达相关性进行分析,结果显示r=-0.541,P=0.000。IGFBP-3与IGF-1R表现出明显的负相关性,说明IGFBP-3与IGF-1R在食管鳞癌发生发展中可能存在着相互抑制作用。结论1、IGF-1R在食管鳞癌中的阳性表达率明显高于正常食管组织,IGF-1R与食管癌的组织分化程度、浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移有关,提示IGF-1R与食管鳞癌的侵袭性有关,IGF-1R的高表达预示着食管癌的恶性程度较高。2、IGFBP-3在正常食管上皮中阳性表达率明显高于食管鳞癌,IGFBP-3与食管鳞癌的TNM分期和淋巴结转移情况有关,IGFBP-3的缺失或者低表达有可能对食管癌的发生发展、浸润转移产生重要影响,成为评价食管癌转移能力、恶性程度以及判断食管癌患者预后的新指标。3、在食管癌组织中,IGF-1R的表达与IGFBP-3的表达呈负相关关系,IGFBP-3与IGF-1R在食管鳞癌发生发展中可能存在着相互抑制作用。
【关键词】：食管鳞癌 IGF-1R IGFBP-3 免疫组化
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文对照12-13
• 引言13-15
• 1 资料与方法15-18
• 2 结果18-22
• 3 讨论22-30
• 4 结论30-31
• 参考文献31-38
• 综述 胰岛素样生长因子受体研究进展38-58
• 参考文献51-58
• 个人简历和在校期间发表论文情况58-59
• 致谢59

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3 王怀娥,任德印,崔允峰;肺炎样鳞癌误诊原因探讨(附5例报告)[J];医学影像学杂志;1994年03期

4 刘建良,周鑫官,张勤;贲门鳞癌的外科治疗[J];江苏医药;1995年08期

5 ;中咽部鳞癌前壁型的治疗[J];国外医学(耳鼻咽喉科学分册);1998年01期

6 ;鳞癌中人类乳头状瘤病毒的表达及P~(53)突变[J];国外医学(耳鼻咽喉科学分册);1999年01期

7 张地君,许速,徐小珂;表皮内鳞癌2例报告[J];皮肤病与性病;1999年01期

8 钱伟明;原发性附睾鳞癌1例[J];诊断病理学杂志;2002年04期

9 崔云龙,李强;胆囊鳞癌6例报告[J];天津医科大学学报;2003年04期

10 刘永祥;龟头部鳞癌误诊一例[J];临床误诊误治;2004年11期

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1 胡伟汉;徐韬;伍国号;郭朱明;高远红;王芳;蔡修宇;;151例下咽鳞癌的治疗与预后[A];2007第六届全国放射肿瘤学学术年会论文集[C];2007年

2 俞新民;;鳞癌1例[A];2009年浙江省皮肤病学术会议论文汇编[C];2009年

3 高明阳;;头部鳞癌伴嗜酸性粒细胞增多一例[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年

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5 李梅娇;王鹏;符磊;吴伟伟;;伴有多脏器功能损害的老年鳞癌(翻花疮)患者的处理体会[A];2012全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2012年

6 曾蕾;曾珠;赵琼;;EGFR突变的女性鳞癌臀肌转移1例并文献复习[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

7 贾军;杨世勇;张志明;;血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及临床意义[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

8 贾志新;;西黄丸配合化疗治疗下咽鳞癌1例[A];西黄丸临床应用研究论文集[C];2009年

9 姜玉章;熊化生;郭伟;胡传贤;金云;钱强;潘汉胤;;具家族史食管鳞癌及癌旁组织基因表达谱的初步研究[A];中国遗传学会功能基因组学研讨会论文集[C];2006年

10 温登瑰;王士杰;张立玮;王小玲;魏丽珍;邹文娣;秦鹏;;食管鳞癌家族性病例比散发病例发生年龄早、双灶同发率高以及预后差的特点提示抑癌基因第一次打击可作为遗传易感性的分子基础[A];中国第九届全国食管癌学术会议论文集[C];2009年

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1 上海龙华医院肿瘤科 王菊勇 副研究员;胃鳞癌的治疗[N];上海中医药报;2010年

2 记者 王丹 通讯员 高翠峰;食管鳞癌基因组研究告别“盲人摸象”[N];健康报;2014年

3 记者 谭嘉;中国人食管鳞癌重要突变基因被揭示[N];健康报;2014年

4 杨国平;食管鳞癌非手术治疗取得新进展[N];健康报;2014年

5 黄春燕;50岁以上男性易发头皮鳞癌[N];健康时报;2007年

6 吴一福;HSP70异常表达与外阴鳞癌发生发展有关[N];中国医药报;2006年

7 东南大学附属中大医院临床肿瘤中心主任 李苏宜　整理 本报记者程守勤;食管鳞癌化疗释疑[N];健康报;2010年

8 记者 刘传书;我科学家发现食管鳞癌相关基因突变[N];科技日报;2014年

9 记者 白毅;8个重要基因突变与食管鳞癌相关[N];中国医药报;2014年

10 记者 田雅婷;8个与食管鳞癌相关基因突变被发现[N];光明日报;2014年

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1 范虹;TRPC6通道对食管鳞癌的增殖及放疗增敏作用的研究[D];复旦大学;2013年

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本文编号：999154