薯蓣皂苷对痛性糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经TNF-α、IL-1β影响的研究

发布时间：2020-03-24 05:35

【摘要】：目的:本研究旨在探讨穿山龙提取物薯蓣皂苷对痛性糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经中炎症因子TNF-α、IL-1β的治疗作用和影响,深入探讨单味中药的作用靶点,结合痛性糖尿病周围神经病变,集中研究周围神经炎症细胞浸润病理过程,在此作用上研究其可能的分子作用机制,为临床防治PDPN提供新的手段及思路。材料与方法:雄性136只SPF级Wistar大鼠,9-10周龄,体重180-200g,并喂养一周。随机挑选大鼠24只,分选为3个组别,分别为2w、4w、8w,每组8只。剩余112只禁食12小时,单次腹腔内注射由枸椽酸缓冲液配制的2%链脲佐菌素溶液(53 mg/kg,PH4.2的0.1 mol/l)诱发糖尿病,给予薯蓣皂苷或强的松8周。随机分选为2w、4w、8w PDPN组、低剂量组、高剂量组、强的松组。观察给药后大鼠的日常精神状态、血糖、体重、痛阈、神经传导速度;分离坐骨神经观察神经纤维、轴突和髓鞘的变化,并通过免疫组化或免疫荧光方法检测薯蓣皂苷对痛性糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经炎症因子TNF-α、IL-1β表达的影响。结果:1.与正常对照组相比,PDPN组大鼠的气味重,毛色暗沉枯槁无光泽,运动速度迟缓,反应能力差,摄食量和排尿量明显增多,精神状态不佳,蜷卧拱背,瞳孔呈灰白等症状。其余治疗组均出现上述病症,但与PDPN组相比症状减轻。其中高剂量组和强的松组大鼠的日常状态改善较为明显;2.与正常对照组相比,各模型组血糖水平均显著升高(P0.01);治疗组血糖与PDPN组相比血糖无统计学差异(P0.05);3.与正常对照组相比,各模型组体重水平均显著下降(P0.01);治疗组血糖与PDPN组相比体重无统计学差异(P0.05);4.与正常对照组相比,PDPN组坐骨神经的MNCV降低(P0.01);治疗组MNCV显著高于PDPN组(P0.01),运动神经传导速度增加;5.各模型组反应潜伏期高于正常组(P0.01);2周时,与PDPN组相比,高剂量组和强的松组的反应潜伏期下降(P0.05);在4周和8周时,与PDPN组相比,各治疗组大鼠的反应潜伏期均明显下降(P0.01),其中高剂量组相比大鼠的反应潜伏期升高(P0.05),强的松组与低剂量组大鼠的反应潜伏期下降(P0.05)。6.在PDPN组中,有髓神经纤维的髓鞘薄,出现脱髓鞘,松散且无组织,层状空间扩大并彼此分离,可见明显的轴突萎缩迹象。而薯蓣皂苷处理组中损伤的神经纤维部分恢复。7.给药8周后,PDPN组坐骨神经中TNF-α和IL-1β水平显著高于正常对照组(P0.01);各治疗组与PDPN相比大鼠坐骨神经TNF-α、IL-1β的水平均明显降低(P0.01);高剂量组比低剂量、强的松组坐骨神经TNF-α、IL-1β的水平均降低(P0.01),提示薯蓣皂苷能改善痛性糖尿病周围神经病变大鼠的病理变化。结论:1.穿山龙提取物薯蓣皂苷能增加PDPN大鼠运动神经传导速度,改善PDPN大鼠的神经损伤。2.穿山龙提取物薯蓣皂苷能降低PDPN大鼠痛阈的反应潜伏期,具有减轻疼痛的作用,对PDPN大鼠起到保护作用。3.穿山龙提取物薯蓣皂苷能改善PDPN大鼠组坐骨神经的病理形态,对受损的坐骨神经有保护和修复的作用。4.穿山龙提取物薯蓣皂苷高剂量组与低剂量组均能抑制PDPN大鼠坐骨神神经中TNF-α和IL-1β的表达,且高剂量效果更明显,提示穿山龙提取物薯蓣皂苷能有效改善PDPN大鼠坐骨神经炎症因子的水平,进而减少周围神经的损伤。
【图文】：

均匀分布,坐骨神经,HE染色,大鼠

大鼠有髓神经纤维的大小相似，髓鞘致密均匀分布，具有有序的层状结构，既没有轴突收缩也没有肿胀（图5A）。在 PDPN 组中，，有髓神经纤维的髓鞘薄，出现脱髓鞘，松散且无组织并且表现出液泡状缺陷。层状空间扩大并彼此分离，并且可见明显的轴突萎缩迹象（图 5B）。而低剂量组、高剂量组、强的松组中损伤的神经纤维部分恢复（图 5C、图 5D、图 5E），髓鞘形态也得到改善。与 PDPN 组相比，各个治疗组的坐骨神经形态显著改善，神经纤维排列病变减轻。

坐骨神经,低剂量,大鼠,强的松

E图 10 各组大鼠坐骨神经 TNF-α的表达A:正常对照组；B:PDPN 组；C：低剂量组；D：高剂量组；0.60.81.0sion**#@*#*#@
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259;R-332

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