壮药龙钻通痹方对膝关节骨性关节炎的临床观察及抗炎机制实验研究

发布时间：2020-06-28 05:16

【摘要】：目的:1.本研究通过壮药龙钻通痹方内服及外用治疗膝关节骨性关节炎患者,评价壮药龙钻通痹方治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效;2.本研究通过木瓜蛋白酶诱导大鼠膝关节骨性关节炎,观察壮药龙钻通痹方对大鼠血清IL-1β、IL-10、MMP-3、TIMP-1含量水平,以及关节滑膜组织病理变化的作用,探讨壮药龙钻通痹方对膝关节骨性关节炎的抗炎机制。方法:1.临床研究部分:按纳入标准和排除标准,选取膝关节骨性关节炎患者60例,随机分完治疗组30例、对照组30例。治疗组给予壮药龙钻通痹方汤剂口服及其药渣外敷,对照组口服给予双氯酚酸钠双释放肠溶胶囊,疗程为2周,在治疗2周及4周后,观察患者疗效变化,以疼痛视觉VAS评分表及膝关节功能WOMAC评分表进行评价。2.实验研究部分:制备膝骨关节炎模型大鼠50只,随机分为模型组、壮药龙钻通痹方高、中和低剂量组,氨基葡萄糖阳性药对照组,每组10只。健康雄性SD大鼠10只,作为正常对照组。壮药龙钻通痹方按照设定剂量灌胃给药,氨基葡萄糖阳性药对照组按照规定剂量灌胃给药,连续治疗30天,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水。实验结束后,采集大鼠血清,采用ELISA测定血清IL-1β、IL-10、MMP-3、TIMP-1含量,并对膝关节滑膜进行病理组织HE染色分析,以Mankin’s软骨组织评分进行评价。结果:1.临床观察结果:(1)疼痛视觉VAS评分比较,方案实施前治疗组(6.27±0.98)和对照组(6.23±0.97)的分值差异无统计学意义(P0.05),两组具有可比性。治疗后,治疗组(2.70±0.84)及对照组(3.27±1.08)进行治疗前后组内比较,疼痛模拟VAS评分比较有统计学意义(P0.05),表明两组经治疗后,疼痛模拟VAS评分均较治疗前有所降低。4周后随访,治疗组(3.60±1.07)和对照组(5.70±0.88)疼痛模拟VAS评分组间比较有统计学意义(P=0.000.05),表明治疗组在疼痛复发评分上优于对照组。(2)膝关节功能WOMAC评分比较,治疗前关节疼痛、关节僵硬度及完常活动受限情况组间比较,差异无统计学意义(P0.05),两组具有可比性。治疗后,治疗组及对照组进行治疗前后组内比较,关节疼痛、关节僵硬度及完常活动受限情况比较均有统计学意义(P0.05),表明两组经治疗后,膝关节功能WOMAC评分的关节疼痛、关节僵硬度及完常活动受限情况均较治疗前有所降低。4周后随访,治疗组与治疗前关节疼痛、关节僵硬度及完常活动受限情况比较均有统计学意义(P0.05),表明壮药龙钻通痹方内服及外用相结合远完疗效优于西药组。(3)有效例数比较,治疗组治愈7例,显效16例,有效3例,无效4例,总有效率达86.67%;对照组治愈6例,显效14例,有效5例,无效5例,总有效率达83.33%,经Ridit检验差异无统计学意义(P=0.490.05),说明两组临床疗效差别不大。(4)两组患者不良反应主要表现在恶心、反胃等胃肠道反应上,未经处理均能自行好转,治疗组总不良反应率3.33%,对照组总不良反应率10.00%,经Ridit检验无统计学意义(P=0.670.05),龙钻通痹方内服及外用组出现不良反应和西药相当。2.实验研究结果:(1)ELISA检测结果,(1)IL-1β含量:与正常组相比,模型组IL-1β含量上调,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组相比,壮药龙钻通痹方中剂量组有明显差异,差异有统计学意义(P0.01)。(2)IL-10含量:与正常组相比,模型组IL-10含量下调,差异具有统计学意义(P0.01);与模型组相比,壮药龙钻通痹方中剂量组和高剂量组有差异,差异有统计学意义(P0.05)。(3)MMP-3含量:与正常组相比,模型组MMP-3含量上调,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组相比,壮药龙钻通痹方中剂量组和高剂量组有差异,差异有统计学意义(P0.05),在使用壮药龙钻通痹方后MMP-3下调,壮药龙钻通痹方高剂量组下调较明显。(4)TIMP-1含量:对正常组相比,模型组TIMP-1含量显著上调,差异具有统计学意义(P0.01);与模型组相比,壮药龙钻通痹方中剂量组和高剂量组有差异,差异有统计学意义(P0.05),在使用壮药龙钻通痹方后TIMP-1上调,壮药龙钻通痹方高剂量组上调较明显。(2)膝骨关节滑膜病理HE染色结果:与正常组相比,模型组Mankin’s评分显著升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组相比,壮药龙钻通痹方中剂量组和高剂量组评分下调,且差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.壮药龙钻通痹方内服及外用组与西药组均可减低患者VAS评分及膝关节功能WOMAC评分,在缓解膝关节疼痛、改善关节局部僵硬及关节活动功能方面壮药龙钻通痹方内服及外用组表现更优;在有效率方面,壮药龙钻通痹方内服及外用组与西药组疗效相当,但在疼痛复发等远完疗效上壮药龙钻通痹方内服及外用组优于西药组。2.壮药龙钻通痹方治疗骨性关节炎的作用机制可能通过调节IL-1β、I L-10、MMP-3、TIMP-1等炎性细胞因子对关节软骨基质的作用,以及改变软骨细胞结构的排列,从而延缓软骨的退变,促进软骨修复等方面呈现。
【学位授予单位】：广西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R29
【图文】：

图1两组年龄及病程的比较图

图2两组患者VAS评分注：与本组治疗前比较*P<0.05

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本文编号：2732601