单中心维汉原发性肾病综合征患儿发病特征对比研究

前言

小儿原发性NS的发病具有遗传基础及种族差异。PNS患儿中约3%的家庭成员有此种肾脏病表现，表明遗传因素与发病机制有关[5]。欧洲的一项调查表明，在1872例PNS患儿中，63例小儿家庭成员有此病[6]。国内报道糖皮质激素敏感型肾病综合征患儿HLA—DR7抗原频率高达38%，频复发肾病综合征患儿则与HLA-DR9相关。流行病学调查发现，黒人患肾病综合征症状表现重，对糖皮质激素反应差，肾病综合征发病与人种及环境有关。但对于我国不同民族原发性肾病综合征患儿的发病特征尚未见报道。PNS患儿在种族、年龄、性别、病因、发病机制和病理改变等方面可表现出明显不同，患儿的病情轻重、并发症的有无或严重程度、临床过程、对激素治疗的反应等方面也存在明显不同，这些不同表明PNS患儿存在异质性。本课题对2011年1月~2013年12月收住我院儿科的92例符合研究标准的PNS患儿的发病特征进行比较，旨在发现维汉民族PNS患儿发病特征的差异，为进一步研究维吾尔族PNS患儿的基因多态性奠定基础，并通过研宄维、汉民族间PNS诊疗过程中的异同，以便为新疆地区不同民族原发性肾病综合征的治疗工作提供理论参考。
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研究内容与方法

1研究对象
收集0-14岁于2011年1月1日至2013年12月31日在我院儿科确诊为PNS的初发并在我院经过正规随访的维吾尔族及汉族病例的临床资料。所有患儿均符合2009年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南）（试行)》标准[7]。排除各种继发性肾病综合征（如狼搭性肾炎、紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、糖尿病肾病等)、IgA肾病、先天性肾病、Alport综合征、川崎病、淀粉样变及药物、毒物相关性肾病等。

2内容与方法
采用回顾性调查方法，设计统一调查表，使用新疆医科大学第一附属医院嘉和病案管理系统及数字化系统病案电子查询系统查阅符合研究标准的PNS患儿，记录一般资料：住院号、姓名、性别、年龄（岁）、民族、居住地区、体重（kg)、发病距来院时间（d)、初发症状、发病诱因；临床表现分型（单纯型、肾炎型)、糖皮质激素反应分型（SSNS、SRNS)；临床是否伴有血尿、高血压、肾功能不全、低补体血症；尿蛋白定性、24小时尿蛋白定量（mg/kg-24h)、血装白蛋白水平（g/L);血脂水平：血装总胆固醇（Totalcholesterol，CHO) (mmol/L)、甘油三脂（triglyceride，TG) (mmol/L)、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL) (mmol/L)、高密度脂蛋白（High density lipoprotein, HLDL) (mmol/L)、载脂蛋白 AI (Apolipoprotein AI,ApoAI) (g/L)、载脂蛋白 B (ApolipoproteinB, ApoB) (g/L)、脂蛋白（a) (mg/L)；肾功能：尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN) (mmoI/L)、肌酐（Serum creatinine，Scr) (nmol/L)；体液免疫功能：IgG (g/L)、IgA (g/L)、IgM (g/L)、补体 C3 (g/L)、补体 C4 (g/L)、K-轻链（g/L)、L-轻链（g/L)、备解素 B 因子（g/L)、IgE (lU/ml)；细胞免疫功能：CD3/CD4 (%). CD3/CD8 (%)、CD4/CD8；凝血指标：D-二聚体(ng/ml)、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB) (g/L)、血小板计数（xl09/L);起病时并发感染及感染部位，有无泌尿系感染及感染细菌，有无合并结核感染；有无家族史、是否行肾组织活体穿剌术及病理诊断；治疗情况：何时起使用激素、尿蛋白转阴日期、足量激素使用时间（d)、是否使用大剂量激素冲击治疗；SRNS或FR患儿是否加用免疫抑制剂（药品名、剂量、尿蛋白转阴情况）；随访时间（年）及转归判定。调查表由专业人员查阅填写，查询结果后课题负责人核查数据完整性及真实性。

内容与方法........4
1.研宄对象......... 4
2.内容与方法........... 4
结果......7
讨论..........11
小结........18

讨论

1原发性肾病综合征发病与年龄、性别、人种的关系
近年来研宄发现PNS发病具有遗传基础，SSNS与SRNS的比例也与人种及环境有关。Patricia A的研宄发现在英国北部约克郡地区194例PNS患儿中170(88%)是SSNS,且南亚孩子发生率明显高于非南亚人。但William Wong对49例PNS患儿的人种研宄显示，新西兰欧洲人、毛里人、太平洋岛均、亚洲人及其他人种的发病率并无不同。目前普遍认为汉族人多属于蒙古利亚人种，而维吾尔族是一个多源民族，其人种特点上有三种类型：中欧洲人种的帕米尔一费尔干类型；南西伯利亚；印度一阿富汗人种类型。本研宄显示维吾尔族与汉族PNS患儿在居住地区上存在不同，维吾尔族多居住在南疆，，汉族多居住在北疆，而33例维吾尔族SRNS患儿中12例居住在北疆，21例在南疆；13例汉族患儿中10例居住在北疆，3例在南疆，两者具有统计学差异。但维吾尔族与汉族在新疆地区居住区域分布并不均勾，且本研究仅为单中心研宄资料，并不能由此说明南北疆维吾尔族与汉族PNS患儿具有人种差异。

2原发性肾病综合征与基因的关系
编码podocin的基因NPHS2突变最初在早发婴儿NS/FSGS中得到了证实，主要表现为常染色体隐性遗传，且有家族发病倾向。国内外部分临床研究显示，NPHS2基因突变在家族性儿童隐性遗传SRNS家系中占46%，其突变也是晚发型隐性遗传性家族性FSGS的致病原因之一。余自华等在对23例散发性SRNS患儿进行NPHS2基因突变的分析中，首次证实了中国儿童散发性SRNS也存在NPHS2突变，其突变发生率约为4.3%。提示在我国对于散发性SRNS患儿，也要考虑有NPHS2突变的可能。目前发现的NPHS2基因突变的散发性SRNS患者的特点主要表现为：发病年龄变异较大、病理类型多样、免疫抑制剂治疗效果差、肾移植后不再复发等。国内研宄表明，在散发性SRNS患儿中NPHS2基因突变的发生率可达30%,而在SSNS患儿中并未检测到NPHS2基因突变，这提示部分肾病综合征激素耐药与NPHS2基因突变相关，且这些突变大多是以纯合或复合杂合突变形式存在。
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小结

1.维吾尔族与汉族原发性肾病综合征患儿在年龄、性别、24h尿蛋白定量水平、血装白蛋白水平、血装总胆固醇水平上无差异；但维吾尔族患儿多集中在南疆，汉族患儿多集中在北疆；维吾尔族SRNS患儿比例较汉族患儿为高；
2.维吾尔族患儿HLDL、ApoAI水平较汉族患儿为低，而CHO、TG、LDL、ApoB、脂蛋白（a)水平与汉族患儿无明显差异；
3.维吾尔族患儿较汉族患儿血小板水平更高，而纤维蛋白原水平与D—二聚体水平两者并无显著差异，提示维汉原发性肾病综合征患儿病程中高凝及纤溶状态可能并无差异，但对于维吾尔族PNS患儿治疗中可能需要更早期的应用抗血小板聚集药物；
4.维吾尔族患儿与汉族患儿在起病时并发感染的比例并无差异，呼吸道感染仍是最常见的感染，但维吾尔族患儿较汉族患儿更易发生合并感染；
5.维汉激素耐药型肾病患儿对使用不同免疫抑制剂治疗最终的完全缓解率与部分缓解率并无明显差异；
6.原发性肾病综合征患儿只要能够坚持治疗随访，多数仍可达到理想的治疗效果。
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参考文献（略）