酞嗪并杂环化合物的合成及其抗癫痫活性研究
本文选题：抗癫痫 + 拼合 ； 参考：《延边大学》2013年硕士论文
【摘要】：癫痫是一种令人讨厌的中枢神经系统疾病。目前临床上对癫痫病的治疗首选药物治疗。然而,临床上现有的抗癫痫药物不能很好地满足患者需要,研究新的抗癫痫药物意义重大。通过对酞嗪类化合物进行杂环拼合,以期得到具有高抗癫痫活性,低神经毒性的新化合物,为开发具有自主知识产权的新骨架的抗癫痫药奠定基础。 研究方法：采用以双酮酞嗪为起始原料,经氯代和肼解等反应,得到34个目标化合物。对所合成的化合物采用1H-NMR和IR确证化合物的结构；对所合成的化合物采用最大电惊厥实验评价了抗癫痫活性,采用旋转法评价了所合成化合物的神经毒性,将活性最好化合物进行多种化学物质诱导·的癫痫模型试验。 研究结果：在对酞嗪并杂环类化合物研究中,发现具有高抗癫痫活性,低神经毒性的化合物14,其对抗最大电惊厥实验的半数有效量为9.3mg/kg,同时,该化合物展示出较低的神经毒性,综合评价该化合物明显优于卡马西平的作用结果。 结论：(1)通过对母核的拼合,使抗癫痫活性有所提高； (2)得到化合物14一个具有较高抗癫痫活性,较低神经毒性的化合物； (3)本研究工作具有一定的参考意义,为进一步研究奠定基础。
[Abstract]:Epilepsy is a nasty disease of the central nervous system. At present, the first choice in the treatment of epilepsy is drug therapy. However, the existing antiepileptic drugs can not meet the needs of patients, so it is of great significance to study new antiepileptic drugs. In order to obtain new compounds with high antiepileptic activity and low neurotoxicity, the heterocyclic splicing of phthalazine compounds will lay a foundation for the development of new framework antiepileptic drugs with independent intellectual property rights. Methods: 34 target compounds were obtained by chlorination and hydrazine hydrolysis using diketophthalazine as the starting material. The structure of the synthesized compounds was confirmed by 1H-NMR and IR, the antiepileptic activity of the synthesized compounds was evaluated by maximum electric convulsion test, and the neurotoxicity of the synthesized compounds was evaluated by rotation method. The best active compounds were used to induce epilepsy model. Results: in the study of phthalazine and heterocyclic compounds, it was found that compound 14 with high antiepileptic activity and low neurotoxicity was found to have a half effective dose of 9.3 mg / kg in the maximum anticonvulsant test. At the same time, the compound showed low neurotoxicity. The effect of the compound was superior to that of carbamazepine. Conclusion 1) the antiepileptic activity is improved by the combination of mother nucleus. Compound 14 has higher antiepileptic activity and lower neurotoxicity. 3) this study has some reference significance and lays a foundation for further study.
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R914.5;R96
【共引文献】
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本文编号：1792112
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