盐酸安妥沙星片在犬体内的PK-PD研究

发布时间：2017-09-18 14:38

  本文关键词：盐酸安妥沙星片在犬体内的PK-PD研究

  更多相关文章： 盐酸安妥沙星片 犬 给药方案 药动学 体外药效学

【摘要】：盐酸安妥沙星是我国第一个具有自主知识产权的新型氟喹诺酮类抗菌药物,属于一类新药,广谱高效,安全性高。目前,已有文献报道小鼠、大鼠、成人、家兔的药动学研究,为拓宽安妥沙星的临床使用范围,本文首次开展了安妥沙星在犬体内的药效药动学研究,为盐酸安妥沙星片在宠物临床上的合理使用提供理论依据。本试验以临床常见的沙门氏菌感染为例,进行安妥沙星的体外药效学和单剂量内服盐酸安妥沙星片在犬体内的药动学研究,并结合相关数据进行PK-PD模拟,以制定盐酸安妥沙星片治疗犬沙门氏菌感染的合理给药方案。1安妥沙星对临床分离沙门氏菌的体外药效学研究采用肉汤稀释法测定安妥沙星对沙门氏菌的MIC和MBC;采用琼脂平板法测定MPC和MSW;使用不同浓度的安妥沙星MH肉汤进行杀菌试验,绘制出杀菌曲线;采用药物去除法测定PAE。结果:试验测得MIC和MBC分别为0.5μg/m L和1.0μg/m L;MPC为1.6μg/m L,MSW为0.5~1.6μg/m L;沙门氏菌暴露在2MIC安妥沙星的MH肉汤培养基中1h后的PAE为11.08h。结论:体外安妥沙星对沙门氏菌有良好的抗菌活性,杀菌模式为浓度依赖型,存在明显的抗菌药后效应。2犬血浆中安妥沙星HPLC含量测定方法的建立通过筛选样品处理方法、选择合适的检测器和优化色谱条件,建立HPLC测定犬血浆中安妥沙星的方法。结果:用10%三氯乙酸处理样品,选用紫外检测器,以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(p H=3.0)-乙腈-三乙胺=84:16:0.4(v/v/v)为流动相,检测波长297nm,流速1.5m L/min。在试验所建立的分析方法下,犬血浆中安妥沙星在0.1~10mg/L浓度范围内,浓度与峰面积的线性关系良好,回归方程为Y=31737X+3433.3,r=0.9998,平均回收率为69.75%。结论:所建方法灵敏度高,准确性和重复性好,回收率符合生物样品的分析要求,能用于盐酸安妥沙星片在犬体内的药动学研究。3单剂量内服盐酸安妥沙星片在犬体内的药动学研究试验用犬随机分为两组(正常组和人工感染沙门氏菌组),每组6只,两组均按10mg/kg(以安妥沙星计)内服盐酸安妥沙星片。采用3P97药动学软件进行药动学模型选择和药动学参数计算,用IBM SPSS Statistics 20软件对两组犬的药动学数据进行统计分析。结果:单剂量内服盐酸安妥沙星片后正常组和人工感染组犬的药动学符合一级吸收二室模型,两组犬药动学参数Cmax差异显著,V/f(c)差异极显著。正常组的主要药动学参数为t1/2α=1.794±0.837h,t1/2β=7.937±1.126h,T(peak)=2.300±0.788h,C(max)=2.672±0.198μg/m L,AUC=27.282±0.850μg/m L*h,V/f(c)=2.311±0.136(mg/m L)/(μg/m L),CL(s)=0.366±0.012mg/m L/h/(μg/m L),拟合方程为C=1.1364e-1.095t-14.5606e-0.479t+13.4240e-0.088t;人工感染组:t1/2α=1.766±0.534h,t1/2β=8.071±2.295h,T(peak)=1.430±0.901h,C(max)=4.353±0.838μg/m L,AUC=27.571±4.833μg/m L*h,V/f(c)=1.397±0.187(mg/m L)/(μg/m L),CL(s)=0.371±0.069mg/m L/h/(μg/m L),拟合方程为C=-9.0948e-1.546t+8.0775e-0.414t+1.0172e-0.091t。结论:犬单剂量内服盐酸安妥沙星片的药代动力学特征良好:吸收迅速且完全,体内分布广泛,消除较为缓慢,半衰期约8h。在犬人工感染沙门氏菌后,安妥沙星在体内分布极显著降低,药物峰浓度显著升高。4 PK-PD模型的构建和给药方案的确定选择AUC0-24/MIC作为模型拟合参数,采用Win Nonlin 5.2.1软件Sigmoid Emax模型模拟得出PK-PD模型方程,结合给药方程X=d×(AUCex vivo/MICtested)/AUCin vivo/MICtarget,可确定盐酸安妥沙星片治疗犬沙门氏菌感染的合理给药方案。结果:PK-PD模型方程为E=3.580-9.07C1.17/(C1.17+25.251.17),对于MIC值为0.5μg/m L的犬沙门氏菌感染,以安妥沙星计,3.47 mg/kg/d的给药剂量,可以预防犬沙门氏菌病;10.35 mg/kg/d的剂量给药,可以治疗沙门氏菌感染;按17.28mg/kg/d给药,理论上可以治疗沙门氏菌感染同时避免耐药菌产生。结论:对于犬沙门氏菌感染,预防给药方案为3.47 mg/kg/d体重口服给药,每天给药一次;治疗方案为10.35 mg/kg体重口服给药,每天给药一次;17.28mg/kg体重口服给药,每天给药一次,可以治疗感染同时避免耐药菌产生
【关键词】：盐酸安妥沙星片 犬 给药方案 药动学 体外药效学
【学位授予单位】：西南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.7
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 第1章 文献综述10-28
• 1.1 抗菌药物的药物动力学10-12
• 1.2 抗菌药物的药效学研究12-19
• 1.3 抗菌药物的PK/PD研究19-22
• 1.4 盐酸安妥沙星的研究进展22-28
• 第2章 引言28-30
• 2.1 研究的目的与意义28
• 2.2 研究的范围与内容28-30
• 第3章 安妥沙星对临床分离沙门氏菌的体外药效学研究30-40
• 3.1 材料与方法30-34
• 3.2 结果与分析34-39
• 3.3 讨论39-40
• 第4章 盐酸安妥沙星片在犬体内的药动学研究40-52
• 4.1 犬血浆中安妥沙星含量测定方法的建立40-46
• 4.2 单剂量内服盐酸安妥沙星片在犬体内的药动学研究46-52
• 第5章 PK-PD模型的构建和给药方案的确定52-56
• 5.1 PK-PD模型的构建52-53
• 5.2 给药方案的确定53-54
• 5.3 讨论54-56
• 第6章 结论56-58
• 参考文献58-64
• 致谢64-66
• 发表论文及参加课题66

【相似文献】

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 崔洪;肖永红;曹邦伟;薛峰;黄文祥;修清玉;赵立;李德天;冯国和;陈萍;贾正平;文爱东;阳国平;冒国光;;盐酸安妥沙星片与盐酸左氧氟沙星片双盲双模拟随机对照治疗急性细菌性感染Ⅲ期临床研究总结报告[A];第8届全国抗菌药物临床药理学术会议暨北京大学临床药理研究所成立三十周年论文集[C];2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 王戬;盐酸安妥沙星片在犬体内的PK-PD研究[D];西南大学;2016年

，

本文编号：876139