舒巴坦钠溶析结晶过程研究
发布时间：2021-06-28 18:39
舒巴坦钠是应用最为广泛的β-内酰胺酶抑制剂之一。针对目前舒巴坦钠结晶产品存在的问题,本文对舒巴坦钠的溶析结晶过程进行了系统研究。采用静态法系统测定了舒巴坦钠在乙醇-水、异丙醇-水等二元混合溶剂体系中的溶解度,获得了温度及溶剂组成对溶解度的影响规律,确定了舒巴坦钠溶析结晶的最佳溶剂和组成。系统分析比较了四种溶解度模型对所测溶解度数据的拟合效果,确定了两种溶剂体系中舒巴坦钠最适合的溶解度模型。系统研究了舒巴坦钠在二元混合溶剂中的介稳行为,采用动态目测法测定了舒巴坦钠在不同混合溶剂、初始溶液浓度、溶析剂滴加速率、搅拌速率以及结晶温度下的超溶解度,通过计算明确了舒巴坦钠在不同条件下的结晶介稳区宽度,总结了不同结晶条件对舒巴坦钠超溶解度、介稳区宽度等介稳行为的作用规律,得到了舒巴坦钠溶析结晶适宜的操作范围。在舒巴坦钠结晶热力学和介稳行为研究的基础上,对舒巴坦钠结晶工艺进行了系统研究,实验明确了原料中舒巴坦钠青霉胺杂质对舒巴坦钠粒度分布的影响。开发了一条舒巴坦钠溶析结晶工艺路线,并采用正交试验L27(313)对舒巴坦钠的溶析结晶工艺进行优化,探明了养晶时...
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
舒巴坦钠在乙醇-水二元混合溶剂中的溶解度图
图 2-2 舒巴坦钠在异丙醇-水二元混合溶剂中的溶解度图课题对常压下舒巴坦钠在 278.15 K 至 313.15 K 温度范围内的两种二溶解度进行了测定，实验结果如图 2-1 和图 2-2 所示。从图中可观察到的溶解度随 fb（混合溶剂中水的摩尔分数）的增大逐渐增大，且增长2) 在纯水中舒巴坦钠的溶解度随温度的增加呈逐渐增大的趋势；3)元混合溶剂中，当 fb< 0.14 时，舒巴坦钠的溶解度随温度增大几乎不，舒巴坦钠的溶解度随温度增大逐渐增大，但是增长幅度很小；4二元混合溶剂中，当 fb< 0.29 时，舒巴坦钠的溶解度随温度变化几.29 时，舒巴坦钠的溶解度随温度增大逐渐增大，但整体增幅不大；异丙醇-水二元合溶剂中，当 fb< 0.4 时，溶解度随 fb的增大溶解度几溶析结晶过程中，当结晶体系内中水的质量分数降低到 0.4 时，继续加品的收率不再显著增加。溶解度数据关联舒巴坦钠在二元混合溶剂中的溶解度分别用 CNIBS/R-K 方程、J-A(
第 2 章 舒巴坦钠溶解热力学研究exp cal exp1MD=100ni i iix x xn 和calix分别为实验原始数据及由模型拟合的数据，-K 方程拟合后的舒巴坦钠在二元混合溶剂中的溶参数见表 2-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]磷酸二氢钾结晶工艺控制研究[J]. 黄美英,蒋德敏,钟本和,赖庆轲,李廷真. 化工矿物与加工. 2018(12)
[2]Solubility and metastable zone width measurement of 3,4-bis （3-nitrofurazan-4-yl） furoxan （DNTF） in ethanol + water[J]. Lizhen Chen,Liang Song,Guanchao Lan,Jianlong Wang. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2017(05)
[3]肽聚糖循环及细菌对β-内酰胺类抗生素的耐受性[J]. 吴根福,音建华. 中国药学杂志. 2017(03)
[4]面向清洁生产的制药结晶[J]. 龚俊波,陈明洋,黄翠,秦宇佳,尹秋响,王静康. 化工学报. 2015(09)
[5]阿奇霉素二水合物溶析结晶工艺优化[J]. 马博爱,龚俊波. 化学工业与工程. 2015(01)
[6]诱导头孢噻肟钠结晶过程研究[J]. 尹永恒,鲍颖,王永莉,高振国,刘东. 化学工业与工程. 2014(02)
[7]β-内酰胺酶抑制剂研究进展[J]. 蔡文辉,张文莉,付英梅,陈小贝,张凤民. 中国抗生素杂志. 2013(11)
[8]溶液结晶技术概述[J]. 邓登飞,刘秀. 科技资讯. 2012(28)
[9]双黄连、清开灵对耐药大肠埃希菌R质粒及β-内酰胺酶的影响[J]. 何明,吴峥嵘,李渊,曹颖,陶庆春,张永生,郝素英,关杉. 北京中医药大学学报. 2012(02)
[10]氨苄西林钠溶析结晶的工艺研究[J]. 李润妍,周尚,龚俊波. 中国抗生素杂志. 2011(09)
博士论文
[1]红霉素结晶过程研究[D]. 陈葵.华东理工大学 2011
[2]5’-鸟苷酸二钠溶析结晶过程研究[D]. 刘宝树.天津大学 2007
[3]盐酸大观霉素溶析结晶过程研究[D]. 鲍颖.天津大学 2003
硕士论文
[1]一种β-内酰胺酶抑制剂的工艺开发[D]. 魏道舜.吉林大学 2017
[2]添加剂条件下的甘氨酸结晶过程研究及分子模拟[D]. 王禄.河北科技大学 2017
[3]胡椒醛结晶过程研究[D]. 王亚川.河北科技大学 2016
[4]洛伐他汀结晶过程研究[D]. 孙华.天津大学 2006
本文编号：3254843
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
舒巴坦钠在乙醇-水二元混合溶剂中的溶解度图
图 2-2 舒巴坦钠在异丙醇-水二元混合溶剂中的溶解度图课题对常压下舒巴坦钠在 278.15 K 至 313.15 K 温度范围内的两种二溶解度进行了测定，实验结果如图 2-1 和图 2-2 所示。从图中可观察到的溶解度随 fb（混合溶剂中水的摩尔分数）的增大逐渐增大，且增长2) 在纯水中舒巴坦钠的溶解度随温度的增加呈逐渐增大的趋势；3)元混合溶剂中，当 fb< 0.14 时，舒巴坦钠的溶解度随温度增大几乎不，舒巴坦钠的溶解度随温度增大逐渐增大，但是增长幅度很小；4二元混合溶剂中，当 fb< 0.29 时，舒巴坦钠的溶解度随温度变化几.29 时，舒巴坦钠的溶解度随温度增大逐渐增大，但整体增幅不大；异丙醇-水二元合溶剂中，当 fb< 0.4 时，溶解度随 fb的增大溶解度几溶析结晶过程中，当结晶体系内中水的质量分数降低到 0.4 时，继续加品的收率不再显著增加。溶解度数据关联舒巴坦钠在二元混合溶剂中的溶解度分别用 CNIBS/R-K 方程、J-A(
第 2 章 舒巴坦钠溶解热力学研究exp cal exp1MD=100ni i iix x xn 和calix分别为实验原始数据及由模型拟合的数据，-K 方程拟合后的舒巴坦钠在二元混合溶剂中的溶参数见表 2-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]磷酸二氢钾结晶工艺控制研究[J]. 黄美英,蒋德敏,钟本和,赖庆轲,李廷真. 化工矿物与加工. 2018(12)
[2]Solubility and metastable zone width measurement of 3,4-bis （3-nitrofurazan-4-yl） furoxan （DNTF） in ethanol + water[J]. Lizhen Chen,Liang Song,Guanchao Lan,Jianlong Wang. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2017(05)
[3]肽聚糖循环及细菌对β-内酰胺类抗生素的耐受性[J]. 吴根福,音建华. 中国药学杂志. 2017(03)
[4]面向清洁生产的制药结晶[J]. 龚俊波,陈明洋,黄翠,秦宇佳,尹秋响,王静康. 化工学报. 2015(09)
[5]阿奇霉素二水合物溶析结晶工艺优化[J]. 马博爱,龚俊波. 化学工业与工程. 2015(01)
[6]诱导头孢噻肟钠结晶过程研究[J]. 尹永恒,鲍颖,王永莉,高振国,刘东. 化学工业与工程. 2014(02)
[7]β-内酰胺酶抑制剂研究进展[J]. 蔡文辉,张文莉,付英梅,陈小贝,张凤民. 中国抗生素杂志. 2013(11)
[8]溶液结晶技术概述[J]. 邓登飞,刘秀. 科技资讯. 2012(28)
[9]双黄连、清开灵对耐药大肠埃希菌R质粒及β-内酰胺酶的影响[J]. 何明,吴峥嵘,李渊,曹颖,陶庆春,张永生,郝素英,关杉. 北京中医药大学学报. 2012(02)
[10]氨苄西林钠溶析结晶的工艺研究[J]. 李润妍,周尚,龚俊波. 中国抗生素杂志. 2011(09)
博士论文
[1]红霉素结晶过程研究[D]. 陈葵.华东理工大学 2011
[2]5’-鸟苷酸二钠溶析结晶过程研究[D]. 刘宝树.天津大学 2007
[3]盐酸大观霉素溶析结晶过程研究[D]. 鲍颖.天津大学 2003
硕士论文
[1]一种β-内酰胺酶抑制剂的工艺开发[D]. 魏道舜.吉林大学 2017
[2]添加剂条件下的甘氨酸结晶过程研究及分子模拟[D]. 王禄.河北科技大学 2017
[3]胡椒醛结晶过程研究[D]. 王亚川.河北科技大学 2016
[4]洛伐他汀结晶过程研究[D]. 孙华.天津大学 2006
本文编号：3254843
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