左磷右胺盐结晶热力学及新结晶工艺的研究
发布时间：2023-03-25 00:03
左磷右胺盐作为一种重要的手性中间体,广泛用于制备磷霉素钙、磷霉素钠等药物,市场需求不断增加。传统上左磷右胺盐的提纯是以乙醇为溶剂,进行低温冷却结晶。由于缺乏必要的热力学数据,该结晶工艺存在着设备有效利用率低、溶剂损耗高、操作环境差和能耗高等缺点,故对传统结晶工艺进行合理改进显得尤为重要。本文主要完善了左磷右胺盐冷却结晶过程的大量热力学数据,并在此基础上开发了一种冷却-溶析结晶新工艺,极大地降低了结晶过程的冷却温度和溶剂用量。具体研究内容如下:采用激光动态法分别测定了278.65K-347.85K范围内左磷右胺盐在纯水和无水乙醇中的溶解度。在实验的温度测定范围内,溶解度与温度呈非线性关系,因而采用冷却结晶的操作方式比较适宜。在相同温度下,左磷右胺盐在水中溶解度大于其在乙醇中的溶解度,若以相同的产品收率考量,乙醇的需用量是水的两倍,乙醇冷却终止温度比水高14℃左右。采用Apelblat模型对测定的溶解度数据进行关联,结果良好,对水和乙醇中溶解度数据的均方根偏差分别为0.0248%和0.0527%。采用振动管密度计法测定了278.15K-343.15K范围内不同质量分数的左磷右胺盐水溶液密度...
【文章页数】：117 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 文献综述
1.1 前言
1.2 磷霉素的基本介绍
1.3 左磷右胺盐基本介绍
1.3.1 左磷右胺盐的性质
1.3.2 左磷右胺盐的用途
1.3.3 左磷右胺盐的制备
1.4 左磷右胺盐结晶的理论基础
1.4.1 结晶的定义
1.4.2 传统结晶方法及概述
1.4.3 晶核的形成
1.4.4 晶体的生长
1.5 左磷右胺盐结晶热力学
1.5.1 溶解度
1.5.2 密度
1.5.3 黏度
1.5.4 溶解热
1.6 左磷右胺盐新结晶工艺
1.6.1 现有结晶工艺
1.6.2 新结晶工艺的开发
1.7 研究内容及意义
1.7.1 研究内容
1.7.2 研究意义
第2章 左磷右胺盐溶解度的测定及关联
2.1 实验方法
2.2 实验药品及仪器
2.3 实验装置
2.4 实验步骤
2.5 实验结果与讨论
2.5.1 左磷右胺盐溶解度数据
2.5.2 溶解度数据关联
2.6 本章小结
第3章 左磷右胺盐密度的测定及关联
3.1 实验方法
3.2 实验药品及仪器
3.3 实验装置与步骤
3.3.1 实验装置
3.3.2 安东帕全自动数字密度计使用步骤
3.4 实验步骤
3.5 实验结果与讨论
3.5.1 不同体系的左磷右胺盐溶液密度数据
3.5.2 密度数据关联
3.6 本章小结
第4章 左磷右胺盐黏度的测定及关联
4.1 实验方法
4.2 实验药品及仪器
4.3 实验装置
4.3.1 乌氏粘度计的测定原理
4.3.2 乌氏粘度计的标定
4.4 实验步骤
4.5 实验结果与讨论
4.5.1 乌氏粘度计的仪器常数
4.5.2 不同体系的左磷右胺盐溶液黏度数据
4.5.3 黏度数据关联
4.6 本章小结
第5章 左磷右胺盐溶解热的测定及拟合
5.1 实验方法
5.2 实验药品及仪器
5.3 实验装置
5.3.1 微量热仪测定溶解热原理
5.3.2 微量热仪测定溶解热步骤
5.4 实验步骤
5.5 实验结果与讨论
5.5.1 KCl标定实验数据
5.5.2 左磷右胺盐在不同溶剂中的溶解热数据
5.5.3 溶解热数据的拟合
5.6 本章小结
第6章 左磷右胺盐结晶新工艺
6.1 实验药品及试剂
6.2 实验仪器
6.3 实验流程图
6.4 新结晶工艺条件
6.4.1 溶剂的选择
6.4.2 温度的选择
6.4.3 投料比的选择
6.4.4 溶析剂加入顺序的选择
6.5 实验步骤
6.6 实验结果与讨论
6.6.1 左磷右胺盐新结晶工艺收率
6.6.2 物料衡算
6.6.3 左磷右胺盐在不同体系中的能耗对比
6.7 本章小结
第7章 结论与建议
7.1 结论
7.2 建议
参考文献
附录
攻读硕士期间已发表的论文
致谢
本文编号：3770121
【文章页数】：117 页
【学位级别】：硕士
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摘要
Abstract
第1章 文献综述
1.1 前言
1.2 磷霉素的基本介绍
1.3 左磷右胺盐基本介绍
1.3.1 左磷右胺盐的性质
1.3.2 左磷右胺盐的用途
1.3.3 左磷右胺盐的制备
1.4 左磷右胺盐结晶的理论基础
1.4.1 结晶的定义
1.4.2 传统结晶方法及概述
1.4.3 晶核的形成
1.4.4 晶体的生长
1.5 左磷右胺盐结晶热力学
1.5.1 溶解度
1.5.2 密度
1.5.3 黏度
1.5.4 溶解热
1.6 左磷右胺盐新结晶工艺
1.6.1 现有结晶工艺
1.6.2 新结晶工艺的开发
1.7 研究内容及意义
1.7.1 研究内容
1.7.2 研究意义
第2章 左磷右胺盐溶解度的测定及关联
2.1 实验方法
2.2 实验药品及仪器
2.3 实验装置
2.4 实验步骤
2.5 实验结果与讨论
2.5.1 左磷右胺盐溶解度数据
2.5.2 溶解度数据关联
2.6 本章小结
第3章 左磷右胺盐密度的测定及关联
3.1 实验方法
3.2 实验药品及仪器
3.3 实验装置与步骤
3.3.1 实验装置
3.3.2 安东帕全自动数字密度计使用步骤
3.4 实验步骤
3.5 实验结果与讨论
3.5.1 不同体系的左磷右胺盐溶液密度数据
3.5.2 密度数据关联
3.6 本章小结
第4章 左磷右胺盐黏度的测定及关联
4.1 实验方法
4.2 实验药品及仪器
4.3 实验装置
4.3.1 乌氏粘度计的测定原理
4.3.2 乌氏粘度计的标定
4.4 实验步骤
4.5 实验结果与讨论
4.5.1 乌氏粘度计的仪器常数
4.5.2 不同体系的左磷右胺盐溶液黏度数据
4.5.3 黏度数据关联
4.6 本章小结
第5章 左磷右胺盐溶解热的测定及拟合
5.1 实验方法
5.2 实验药品及仪器
5.3 实验装置
5.3.1 微量热仪测定溶解热原理
5.3.2 微量热仪测定溶解热步骤
5.4 实验步骤
5.5 实验结果与讨论
5.5.1 KCl标定实验数据
5.5.2 左磷右胺盐在不同溶剂中的溶解热数据
5.5.3 溶解热数据的拟合
5.6 本章小结
第6章 左磷右胺盐结晶新工艺
6.1 实验药品及试剂
6.2 实验仪器
6.3 实验流程图
6.4 新结晶工艺条件
6.4.1 溶剂的选择
6.4.2 温度的选择
6.4.3 投料比的选择
6.4.4 溶析剂加入顺序的选择
6.5 实验步骤
6.6 实验结果与讨论
6.6.1 左磷右胺盐新结晶工艺收率
6.6.2 物料衡算
6.6.3 左磷右胺盐在不同体系中的能耗对比
6.7 本章小结
第7章 结论与建议
7.1 结论
7.2 建议
参考文献
附录
攻读硕士期间已发表的论文
致谢
本文编号：3770121
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