高血压无症状颅内外动脉狭窄的易感基因和生物标记物研究

发布时间：2021-07-06 13:15

　　目的:颅内外动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中的主要前驱病变和病因,其在高血压患者中发病率显著高于一般人群,遗传因素在其发生过程中起到重要作用。全基因组关联研究（GWAS）发现了多个与大动脉粥样硬化性脑卒中相关的基因,我们前期工作也发现了多种颅内外动脉狭窄特异的危险因素,包括磷脂酶A2（Lp-pla2）,同型半胱氨酸（Hcy）和臂踝脉搏波传导速度（baPWV）。但是,这些GWAS阳性位点以及危险因素相关基因,是否可以影响脑卒中早期病变-颅内外动脉狭窄的形成尚未得到阐明。本研究拟在无卒中史高血压患者中,评估无症状颅内外动脉狭窄与GWAS脑卒中相关基因,及ATP2B1,MTHFR,PLA2G7基因的相关性,并寻找相关临床标记物,以期发现无症状颅内外动脉狭窄特异的遗传标志和临床标记,以利于高危人群的早期识别和个体化诊疗。方法:从上海市闵行区莘庄社区卫生服务中心高血压管理人群中,选取50岁以上无卒中史的原发性高血压患者共951名。受试者完成了主动脉至侧脑室水平CTA检查（狭窄血管部位、数目、狭窄程度）,血尿实验室检查,血压测量和一般资料的收集。狭窄程度分为无狭窄、轻度（1-29%）、中度（30-... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

颅内外动脉结构差异[11]

提示冠心病与 LAS 遗传易感性存在重叠（图2）。这段区域不编码任何蛋白质，此前研究甚少；随后的研究关注反义非编码长RNA——ANRIL（antisense non coding RNA in the INK4 locus）。ANRIL 可以与图 2 与冠心病和脑卒中相关的基因位点[99]Genetic loci associated with CAD/MI, stroke and bothGWAS 显著性位点：红色：冠心病相关；缺血性脑卒中：绿色；黄色：两者重叠部分。目的基因研究显著性位点：灰色：与动脉硬化性卒中相关的冠心病位点。

24Linkage Disequilibrim Plot of Selected MTHFR SNPsrs4846049 与 rs1801131 存在强连锁不平衡(R2=0. 91)图 3 所选 ATP2B1 基因 SNP 的连锁不平衡图Linkage Disequilibrim Plot of SelectedATP2B1 SNPsrs17249754 与 rs1401982 存在强连锁不平衡(R2=0.85)

【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血性脑卒中及不同亚型与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平及其基因I198T多态性的关系[J]. 韩莹,马爱军,王源,王琨,范凌燕,姜雪松,伊朋,李翠玲,刘世海,姚如永,潘旭东.  临床神经病学杂志. 2013(03)
[2]血小板活化因子乙酰水解酶基因994（G→T）突变与脑梗塞的关联性[J]. 张雄,袁成林,张桁忠,许俊,吴健,陈蓓蕾.  中华医学遗传学杂志. 2005(04)



本文编号：3268311